Obiettivo
The aim of this proposal is to study the in vivo functional properties of five different small GTPases of the RAB family in established cell lines, in primary cultures of foetal hippocampal neurons and in the developing mouse.
The discovery that the large superfamily of small guanosine triphosphatases (GTPases) of the Rab subfamily function as specific regulators of intracellular transport has opened new vistas into the basic mechanisms which generate and maintain cellular organization.
Research has been carried out in order to investigate the regulation of membrane traffic by various rab proteins in the secretory and endocytic pathways in tissue culture cells and to elucidate the basic mechanisms of function of rab GTPases.
Rab5 has been localized to both the apical and basolateral plasma membrane in epithelial cells and to the axonal and dendritic surface in neurons, and appears to control endocytosis from both plasma membrane domains. The function of Rab6 has been investigated by transiently overexpressing in mouse L-cells and human HeLa cells wildtype rab6, and 2 dominant interfering mutants. The results obtained suggest that rab6 controls intraGolgi transport, either acting as an inhibitor in anterograde transport or controlling retrograde transport. The construction of Rab4 mutants analagous to those already constructed for Rab5 and Rab6 has been initiated. Either expressed in vivo or purified and tested in vitro, the wild type and mutant proteins will used to study in detail the function of Rab4 in the endocytic and recycling pathway. The double hybrid system in yeast has been employed to search for factors that interact with, and regulate the activity of Rab5 and Rab6. Wild type and mutated Rab5 and Rab6 complementary deoxyribonucleic acid (cDNAs) have been fused with the deoxyribonucleic acid (DNA) binding domain of the lexA protein and used to screen a mouse brain and HeLa cDNA libraries. Several specific clones have been isolated and are being characterized. The role of Rab proteins in mouse development has also been explored by the use of transgenic mice expressing functional wild type and dominant nonfunctional mutant rab proteins, under constitutive as well as inducible promoters.
The proposed project is aimed at studying several members of the rab sub- family of small GTPases. These proteins are implicated in the regulation of specific steps of intracellular membrane transport. Our four groups will focus on rab1, rab4, rab5, rab6 and rab17. We will focus on three main points: 1. The elucidation of the basic mechanism of function of rab GTPases. This involves the identification and functional characterization of interacting components using biochemical methods. 2. The modulation of membrane traffic by various rab proteins. Using rab proteins as specific transport regulators we plan to either positively or negatively influence the cellular parameters of secretion and endocytosis in established cell lines and in primary cultures of foetal rat hippocampal neurons. 3. The impact of alterations in intracellular transport on mouse development. Functional studies will be performed in transgenic mice expressing functional wild type and dominant non-functional mutant rab proteins. The phenotypic effects during embryonic development and in the adult animals will be investigated. The understanding of the mechanisms controlling intracellular transport is not only relevant for the basic knowledge on how cellular organization is controlled but has also functional implications for biotechnological tasks. The availability of molecules which are playing an important role in the regulation of intracellular transport will hopefully allow the development of animal models which are amenable to the experimental studies of various human diseases and to the improvement of the biology of farm animals.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- ingegneria e tecnologia ingegneria ambientale gestione dei rifiuti processi di trattamento dei rifiuti riciclaggio
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche biologia dello sviluppo
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
69012 HEIDELBERG
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.