Objetivo
The aim of this proposal is to develop in-vitro tests that are predictive of the capacity of drugs to induce allergic reactions in man. The processes that lead to antibody production by B cells in response to primary drug allergen exposure, culminating in IgE synthesis, will be modelled in-vitro using lymphoid cells of human origin. The methods to be used will draw extensively on novel in-vitro technology. Ultimately the aim is to simplify the system, for example by the use of cell lines, such that it may be easily developed as a test for screening of drugs for allergenicity.
The project is divided into 5 interactive Work Packages tWP) that are designed to meet the above scientific objectives. Throughout the project beta-lactam antibiotics will be used as model compounds since they are known to conjugate spontaneously to proteins to generate allergenic epitopes without requirement for metabolic activation.
In WP 1 the plasma protein and cellular peptide targets for drug conjugation will be characterised using immunochemical and molecular biological techniques. In particular the possibility that beta-lactam drugs may conjugate directly to MHC class II molecules will be investigated. These conjugates will be made available to WP 2-5.
In WP 2 the responses of antigen-presenting cells to drugs and drug-derived peptides will be studied in terms of cytokine expression and surface adhesion molecule expression.
The responses of drug-specific human T cells in terms of patterns of cytokine expression, surface adhesion molecule expression and activation of transcription factors will be studied in WP 3.
In WP 4 T cell clones will be derived from drug-allergic patients. Patterns of cytokine and adhesion molecule expression will be studied, and compared with primary cultures.
Optimal conditions for generation and activation of drug- specific T cells will be established in WP 3 and WP 4 and subsequently these cells and techniques will be transferred to WP 5.
In WP 5 primary B cell antibody production to drugs will be induced using B cells stimulated via CD40 in the presence of interleukins-4 and -13 and composite peptides incorporating B cell and T cell drug-derived epitopes. The signals required for IgE switching will be identified. This system will provide the basis for development.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
L69 3GE LIVERPOOL
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.