Objectif
The aim of this proposal is to develop in-vitro tests that are predictive of the capacity of drugs to induce allergic reactions in man. The processes that lead to antibody production by B cells in response to primary drug allergen exposure, culminating in IgE synthesis, will be modelled in-vitro using lymphoid cells of human origin. The methods to be used will draw extensively on novel in-vitro technology. Ultimately the aim is to simplify the system, for example by the use of cell lines, such that it may be easily developed as a test for screening of drugs for allergenicity.
The project is divided into 5 interactive Work Packages tWP) that are designed to meet the above scientific objectives. Throughout the project beta-lactam antibiotics will be used as model compounds since they are known to conjugate spontaneously to proteins to generate allergenic epitopes without requirement for metabolic activation.
In WP 1 the plasma protein and cellular peptide targets for drug conjugation will be characterised using immunochemical and molecular biological techniques. In particular the possibility that beta-lactam drugs may conjugate directly to MHC class II molecules will be investigated. These conjugates will be made available to WP 2-5.
In WP 2 the responses of antigen-presenting cells to drugs and drug-derived peptides will be studied in terms of cytokine expression and surface adhesion molecule expression.
The responses of drug-specific human T cells in terms of patterns of cytokine expression, surface adhesion molecule expression and activation of transcription factors will be studied in WP 3.
In WP 4 T cell clones will be derived from drug-allergic patients. Patterns of cytokine and adhesion molecule expression will be studied, and compared with primary cultures.
Optimal conditions for generation and activation of drug- specific T cells will be established in WP 3 and WP 4 and subsequently these cells and techniques will be transferred to WP 5.
In WP 5 primary B cell antibody production to drugs will be induced using B cells stimulated via CD40 in the presence of interleukins-4 and -13 and composite peptides incorporating B cell and T cell drug-derived epitopes. The signals required for IgE switching will be identified. This system will provide the basis for development.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
L69 3GE LIVERPOOL
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.