Obiettivo
The aim of this proposal is to develop in-vitro tests that are predictive of the capacity of drugs to induce allergic reactions in man. The processes that lead to antibody production by B cells in response to primary drug allergen exposure, culminating in IgE synthesis, will be modelled in-vitro using lymphoid cells of human origin. The methods to be used will draw extensively on novel in-vitro technology. Ultimately the aim is to simplify the system, for example by the use of cell lines, such that it may be easily developed as a test for screening of drugs for allergenicity.
The project is divided into 5 interactive Work Packages tWP) that are designed to meet the above scientific objectives. Throughout the project beta-lactam antibiotics will be used as model compounds since they are known to conjugate spontaneously to proteins to generate allergenic epitopes without requirement for metabolic activation.
In WP 1 the plasma protein and cellular peptide targets for drug conjugation will be characterised using immunochemical and molecular biological techniques. In particular the possibility that beta-lactam drugs may conjugate directly to MHC class II molecules will be investigated. These conjugates will be made available to WP 2-5.
In WP 2 the responses of antigen-presenting cells to drugs and drug-derived peptides will be studied in terms of cytokine expression and surface adhesion molecule expression.
The responses of drug-specific human T cells in terms of patterns of cytokine expression, surface adhesion molecule expression and activation of transcription factors will be studied in WP 3.
In WP 4 T cell clones will be derived from drug-allergic patients. Patterns of cytokine and adhesion molecule expression will be studied, and compared with primary cultures.
Optimal conditions for generation and activation of drug- specific T cells will be established in WP 3 and WP 4 and subsequently these cells and techniques will be transferred to WP 5.
In WP 5 primary B cell antibody production to drugs will be induced using B cells stimulated via CD40 in the presence of interleukins-4 and -13 and composite peptides incorporating B cell and T cell drug-derived epitopes. The signals required for IgE switching will be identified. This system will provide the basis for development.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci antibiotici
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
L69 3GE LIVERPOOL
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.