Ziel
GABAA receptors, the major inhibitory neurotransmitter receptors in the brain, are ligand gated chloride ion channels that are formed from five protein subunits. The different, but overlapping regional distribution of the 15 GABAA receptor subunits so far identified in mammalian brain, indicates an enormous structural heterogeneity of these receptors.
GABAA receptors, located in distinct brain regions, can modulate anxiety, convulsions, motor function, behaviour, cognition, vigilance and memory. A multiplicity of clinically important drugs, such as benzodiazepines, barbiturates, neuroactive steroids, and anesthetics, produce their action by non-selectively modulating most of the GABAA receptor subtypes via distinct allosteric binding sites located on these receptors. Compounds selectively interacting with individual GABAA receptor subtypes in different brain regions will avoid some of the side effects of these drugs and will have important therapeutic potential for the treatment of human diseases. Such compounds, thus, are of considerable interest for European society and industry. Development of compounds selectively interacting with specific GABAA receptor subtypes, however, is seriously hampered by the lack of knowledge on the subunit composition and regional, cellular and subcellular distribution of GABAA receptor subtypes in the central nervous system, and by the lack of information on the function of individual receptor subtypes in the brain. The present proposal aims to provide all this information by integrating the efforts of four highly recognized European laboratories with long standing interest in GABAA receptor research, that supplement each other by their different scientific background, working techniques and experimental approaches. Thus, the proposal is coordinated by W. Sieghart (Vienna, Austria), who will identify the subunit composition and stoichiometry of GABAA receptor subtypes in recombinant receptors and in the brain by quantitative Westem blot analysis after purification of receptors by subunit specific antibodies. The results obtained from this approach will be supplemented by work from the laboratory of P. Somogyi (Oxford, England), who will investigate the regional, cellular and subcellular distribution of the various GABAA receptor subunits by immunocytochemical and electron microscopic techniques. E. Sigel (Bern, Switzerland), will identify the amino acids involved in the formation of the benzodiazepine binding pocket of GABAA receptors by mutagenesis and electrophysiological studies on recombinant receptors. R.H. Dodd (CNRS, France), will synthesize new ligands for the GABA-binding site of these receptors, that are urgently needed for the development of the pharmacology of this binding site. These and other compounds, obtained in the course of a collaboration with Schering AG, Germany (benzodiazepine binding site ligands, steroids) or Synthelabo Recherche, France, (benzodiazepine binding site ligands), will be investigated by binding studies (W. Sieghart) and electrophysiological experiments (E. Sigel) for their interaction with several GABAA receptor subtypes that actually do occur in the brain but so far have not been studied. Finally, P. Somogyi will combine electrophysiological and immunocytochemical techniques for an investigation of the function and pharmacology of receptor subtypes in identified synapses.
Results obtained from work performed in this project will be communicated by scientific publications and presented at European meetings organized by the members of our group. Results can be directly exploited by the pharmaceutical industry, and will lead to an accelerated development of new compounds with significant interest for the European community.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften organische Chemie Amine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Wir bitten um Entschuldigung ... während der Ausführung ist ein unerwarteter Fehler aufgetreten.
Sie müssen sich authentifizieren. Ihre Sitzung ist möglicherweise abgelaufen.
Vielen Dank für Ihr Feedback. Sie erhalten in Kürze eine E-Mail zur Übermittlungsbestätigung. Wenn Sie sich für eine Benachrichtigung über den Berichtsstatus entschieden haben, werden Sie auch im Falle einer Änderung des Berichtsstatus benachrichtigt.
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
1090 Wien
Österreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.