Objetivo
OBJECTIVES: the dynamic process of neural development essentially depends on the co-ordinated performance of cellular adhesion events. Among the best characterised molecules involved in the regulation of these processes is the neural cell adhesion molecule, NCAM. A remarkable feature of NCAM is its ability to carry an unusual posttranslational modification, the polysialic acid (PSA). PSA expression correlates with stages of cellular motility and recent data implicate its function in synaptic plasticity and in tumor malignancy. The first molecular cloning of PST-1 in the coordinator's laboratory is a pioneering step in evaluating the biological function of PSA. The large number of neurobiological studies spurred by the availability of PST-1 cDNA and genomic clones exceeds by far the capacity of a single laboratory. Full exploitation of these resources thus requires a co-ordinated, transnational research effort. The studies decribed in this proposal are aimed at enlightening the molecular features of PSA, the biosynthetic pathway and the dynamics of PSA-expression and thus, build the basis for the development of therapeutics suitable to nudge up PSA synthesis (e.g. after nerve injury), or to block PSA-expression at the cellular level (e.g. tumors). Objectives of this proposal therefore are:
- Physicochemical studies on the recombinant PST-1 should provide the three dimensional structure of this enzyme, allowing the definition of functionally active sites, and the design of specific PST-1 agonists and antagonists.
- Physicochemical data will be confirmed by site directed mutagenesis and analysis of newly generated mutants in a specific in vitro assay system.
- Determination of the catalytic mechanism of PST-1 and definition of its acceptor structure further complements the development of agonists and antagonists.
- Creation of null-mutants, of mice, which overexpress PST-1, and of mice with cell-type specific conditional expression will help to elucidate PSA functions during development and plastic processes in vivo. Moreover, these animals will provide new model systems to investigate the role of PSA in bacterial meningitis.
- Identification of PSA-binding partners and of PSA conformational structure will provide information on the molecular mechanism of PSA-guided processes and on the regulation of PSA-expression.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
30625 Hannover
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.