Obiettivo
OBJECTIVES: the dynamic process of neural development essentially depends on the co-ordinated performance of cellular adhesion events. Among the best characterised molecules involved in the regulation of these processes is the neural cell adhesion molecule, NCAM. A remarkable feature of NCAM is its ability to carry an unusual posttranslational modification, the polysialic acid (PSA). PSA expression correlates with stages of cellular motility and recent data implicate its function in synaptic plasticity and in tumor malignancy. The first molecular cloning of PST-1 in the coordinator's laboratory is a pioneering step in evaluating the biological function of PSA. The large number of neurobiological studies spurred by the availability of PST-1 cDNA and genomic clones exceeds by far the capacity of a single laboratory. Full exploitation of these resources thus requires a co-ordinated, transnational research effort. The studies decribed in this proposal are aimed at enlightening the molecular features of PSA, the biosynthetic pathway and the dynamics of PSA-expression and thus, build the basis for the development of therapeutics suitable to nudge up PSA synthesis (e.g. after nerve injury), or to block PSA-expression at the cellular level (e.g. tumors). Objectives of this proposal therefore are:
- Physicochemical studies on the recombinant PST-1 should provide the three dimensional structure of this enzyme, allowing the definition of functionally active sites, and the design of specific PST-1 agonists and antagonists.
- Physicochemical data will be confirmed by site directed mutagenesis and analysis of newly generated mutants in a specific in vitro assay system.
- Determination of the catalytic mechanism of PST-1 and definition of its acceptor structure further complements the development of agonists and antagonists.
- Creation of null-mutants, of mice, which overexpress PST-1, and of mice with cell-type specific conditional expression will help to elucidate PSA functions during development and plastic processes in vivo. Moreover, these animals will provide new model systems to investigate the role of PSA in bacterial meningitis.
- Identification of PSA-binding partners and of PSA conformational structure will provide information on the molecular mechanism of PSA-guided processes and on the regulation of PSA-expression.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
30625 Hannover
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.