Ziel
OBJECTIVES: the dynamic process of neural development essentially depends on the co-ordinated performance of cellular adhesion events. Among the best characterised molecules involved in the regulation of these processes is the neural cell adhesion molecule, NCAM. A remarkable feature of NCAM is its ability to carry an unusual posttranslational modification, the polysialic acid (PSA). PSA expression correlates with stages of cellular motility and recent data implicate its function in synaptic plasticity and in tumor malignancy. The first molecular cloning of PST-1 in the coordinator's laboratory is a pioneering step in evaluating the biological function of PSA. The large number of neurobiological studies spurred by the availability of PST-1 cDNA and genomic clones exceeds by far the capacity of a single laboratory. Full exploitation of these resources thus requires a co-ordinated, transnational research effort. The studies decribed in this proposal are aimed at enlightening the molecular features of PSA, the biosynthetic pathway and the dynamics of PSA-expression and thus, build the basis for the development of therapeutics suitable to nudge up PSA synthesis (e.g. after nerve injury), or to block PSA-expression at the cellular level (e.g. tumors). Objectives of this proposal therefore are:
- Physicochemical studies on the recombinant PST-1 should provide the three dimensional structure of this enzyme, allowing the definition of functionally active sites, and the design of specific PST-1 agonists and antagonists.
- Physicochemical data will be confirmed by site directed mutagenesis and analysis of newly generated mutants in a specific in vitro assay system.
- Determination of the catalytic mechanism of PST-1 and definition of its acceptor structure further complements the development of agonists and antagonists.
- Creation of null-mutants, of mice, which overexpress PST-1, and of mice with cell-type specific conditional expression will help to elucidate PSA functions during development and plastic processes in vivo. Moreover, these animals will provide new model systems to investigate the role of PSA in bacterial meningitis.
- Identification of PSA-binding partners and of PSA conformational structure will provide information on the molecular mechanism of PSA-guided processes and on the regulation of PSA-expression.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zellbiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
30625 Hannover
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.