Objetivo
The main objective of this experimental project is to induce and maintain specific and indefinite tolerance to alloantigens and/or primarily vascularized allografts by DNA mediated gene transfer. In order to induce allotolerance, genes encoding cytokines or second-signal blockers and/or MHC molecules will be transfected either in the organ itself prior to grafting or in recipient bone marrow and stem cells by using and comparing the efficiency of three gene vectors i.e. adenovirus, retrovirus and liposomes. The ultimate goal of the project is to develop innovative therapies for inducing tolerance in human allograft transplantation. The importance of these intercellular mediators (cytokines such as TGF-Beta, IL-4 and IL-10), co-stimulatory (CD28/B7-1.2) apoptotic (Fas/Fas-L) or MHC molecules in the T cell response suggests that the expression of these proteins which regulate the immune response, at a high level locally in the allograft itself or in recipient bone marrow and stem cells prior to grafting might prolong the graft survival and/or induce specific tolerance to allograft.
The following complementary experiments based on the latest developments in Transplantation Immunology are proposed:
I) Transfection of the graft itself by viral or non viral vectors expressing genes encoding
(1) down-regulating cytokines such as IL-4, IL-10, TGF-beta; (2) blockers of co-stimulatory molecules such as CTLA-4Ig or (3) Apoptotic molecules such as FAS/FAS-L.
A) viral vector
Transfection of genes encoding (1) cytokines and/or (2) down-regulating factors such as CTLA_4Ig by adenoviral vector in rats (M.Dallman London)
B)NON-VIRAL VECTOR
Transfection of genes encoding cytokines such as TGF-beta, IL-4 and IL-10 in miniatures swine by LIPOSOMAL VECTOR (M.Baru and P.Gianello Brussels)
II)production of transgenic mice expressing TH2 cytokines (IL-10 and IL-4) under the control of inducible promoter (P.Vieira Oieras)
III) transfection of recipient bone marrow and stem cells by retroviral vectors expressing genes encoding mhc molecules.
retroviral vector
A) Induction of tolerance to vascularized allografts by inoculation of transfected recipient bone marrow or stem cells expressing various MHC molecules. (K.J. Wood, Oxford)
B) Tolerance to human CD34+ cells in SCID mice after gene transfection by retroviral vectors (JL. Touraine, Lyon)
IV) tolerance induction to alloantigens and/or primarily vascularized allografts by using gene delivery in both the graft itself and recipient bone marrow or stem cells (M. Baru, M. Dallman, P. Gianello, JL Touraine, P. Vieira, K. Wood).
The most efficient vectors for gene transfection into the graft itself (transgene, Lip, adenovirus) and most appropriate retroviral vectors for expressing genes into the recipient bone marrow or stem cells will be selected. Protocols combining both approaches will be investigated in vivo by using the most relevant models of cells or primarily vascularized allograft.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares células madre
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica trasplante
- ciencias agrícolas agricultura, silvicultura y pesca silvicultura
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
1200 Bruxelles
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.