Obiettivo
The main objective of this experimental project is to induce and maintain specific and indefinite tolerance to alloantigens and/or primarily vascularized allografts by DNA mediated gene transfer. In order to induce allotolerance, genes encoding cytokines or second-signal blockers and/or MHC molecules will be transfected either in the organ itself prior to grafting or in recipient bone marrow and stem cells by using and comparing the efficiency of three gene vectors i.e. adenovirus, retrovirus and liposomes. The ultimate goal of the project is to develop innovative therapies for inducing tolerance in human allograft transplantation. The importance of these intercellular mediators (cytokines such as TGF-Beta, IL-4 and IL-10), co-stimulatory (CD28/B7-1.2) apoptotic (Fas/Fas-L) or MHC molecules in the T cell response suggests that the expression of these proteins which regulate the immune response, at a high level locally in the allograft itself or in recipient bone marrow and stem cells prior to grafting might prolong the graft survival and/or induce specific tolerance to allograft.
The following complementary experiments based on the latest developments in Transplantation Immunology are proposed:
I) Transfection of the graft itself by viral or non viral vectors expressing genes encoding
(1) down-regulating cytokines such as IL-4, IL-10, TGF-beta; (2) blockers of co-stimulatory molecules such as CTLA-4Ig or (3) Apoptotic molecules such as FAS/FAS-L.
A) viral vector
Transfection of genes encoding (1) cytokines and/or (2) down-regulating factors such as CTLA_4Ig by adenoviral vector in rats (M.Dallman London)
B)NON-VIRAL VECTOR
Transfection of genes encoding cytokines such as TGF-beta, IL-4 and IL-10 in miniatures swine by LIPOSOMAL VECTOR (M.Baru and P.Gianello Brussels)
II)production of transgenic mice expressing TH2 cytokines (IL-10 and IL-4) under the control of inducible promoter (P.Vieira Oieras)
III) transfection of recipient bone marrow and stem cells by retroviral vectors expressing genes encoding mhc molecules.
retroviral vector
A) Induction of tolerance to vascularized allografts by inoculation of transfected recipient bone marrow or stem cells expressing various MHC molecules. (K.J. Wood, Oxford)
B) Tolerance to human CD34+ cells in SCID mice after gene transfection by retroviral vectors (JL. Touraine, Lyon)
IV) tolerance induction to alloantigens and/or primarily vascularized allografts by using gene delivery in both the graft itself and recipient bone marrow or stem cells (M. Baru, M. Dallman, P. Gianello, JL Touraine, P. Vieira, K. Wood).
The most efficient vectors for gene transfection into the graft itself (transgene, Lip, adenovirus) and most appropriate retroviral vectors for expressing genes into the recipient bone marrow or stem cells will be selected. Protocols combining both approaches will be investigated in vivo by using the most relevant models of cells or primarily vascularized allograft.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari cellule staminali
- scienze mediche e della salute medicina clinica trapianto
- scienze agricole agricoltura, silvicoltura e pesca silvicoltura
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
1200 Bruxelles
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.