Objectif
The main objective of this experimental project is to induce and maintain specific and indefinite tolerance to alloantigens and/or primarily vascularized allografts by DNA mediated gene transfer. In order to induce allotolerance, genes encoding cytokines or second-signal blockers and/or MHC molecules will be transfected either in the organ itself prior to grafting or in recipient bone marrow and stem cells by using and comparing the efficiency of three gene vectors i.e. adenovirus, retrovirus and liposomes. The ultimate goal of the project is to develop innovative therapies for inducing tolerance in human allograft transplantation. The importance of these intercellular mediators (cytokines such as TGF-Beta, IL-4 and IL-10), co-stimulatory (CD28/B7-1.2) apoptotic (Fas/Fas-L) or MHC molecules in the T cell response suggests that the expression of these proteins which regulate the immune response, at a high level locally in the allograft itself or in recipient bone marrow and stem cells prior to grafting might prolong the graft survival and/or induce specific tolerance to allograft.
The following complementary experiments based on the latest developments in Transplantation Immunology are proposed:
I) Transfection of the graft itself by viral or non viral vectors expressing genes encoding
(1) down-regulating cytokines such as IL-4, IL-10, TGF-beta; (2) blockers of co-stimulatory molecules such as CTLA-4Ig or (3) Apoptotic molecules such as FAS/FAS-L.
A) viral vector
Transfection of genes encoding (1) cytokines and/or (2) down-regulating factors such as CTLA_4Ig by adenoviral vector in rats (M.Dallman London)
B)NON-VIRAL VECTOR
Transfection of genes encoding cytokines such as TGF-beta, IL-4 and IL-10 in miniatures swine by LIPOSOMAL VECTOR (M.Baru and P.Gianello Brussels)
II)production of transgenic mice expressing TH2 cytokines (IL-10 and IL-4) under the control of inducible promoter (P.Vieira Oieras)
III) transfection of recipient bone marrow and stem cells by retroviral vectors expressing genes encoding mhc molecules.
retroviral vector
A) Induction of tolerance to vascularized allografts by inoculation of transfected recipient bone marrow or stem cells expressing various MHC molecules. (K.J. Wood, Oxford)
B) Tolerance to human CD34+ cells in SCID mice after gene transfection by retroviral vectors (JL. Touraine, Lyon)
IV) tolerance induction to alloantigens and/or primarily vascularized allografts by using gene delivery in both the graft itself and recipient bone marrow or stem cells (M. Baru, M. Dallman, P. Gianello, JL Touraine, P. Vieira, K. Wood).
The most efficient vectors for gene transfection into the graft itself (transgene, Lip, adenovirus) and most appropriate retroviral vectors for expressing genes into the recipient bone marrow or stem cells will be selected. Protocols combining both approaches will be investigated in vivo by using the most relevant models of cells or primarily vascularized allograft.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
- sciences agricoles agriculture, sylviculture et pêche sylviculture
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
1200 Bruxelles
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.