Obiettivo
A major goal in vaccine development is the design of heat-stable, non-parenteral vaccines which simplify vaccine delivery, yet safely and effectively stimulate the principle protective immune responses against pathogens transmitted across mucosal and cutaneous tissues. The development of such "second generation vaccines" represents a priority target for the IVth Framework of the EC and requires the development of innovative technology and generic systems which can be used against a broad spectrum of diseases. The overall aim of this proposal is to exploit advances in recombinant DNA technology and the well defined genetics of the spore-forming bacterium Bacillus subtilis to develop spores as a generic system for the development of such "second generation vaccines".
B. subtilis spores offer a number of unique features making them particularly suitable as a generic vaccine vehicle: 1. Non-pathogenic 2. Dormant with suitable storage and desiccation properties 3. Suitable for non-parenteral delivery, particularly by the oral and nasal route 4. Ubiquitous with no evidence for compromised immune status in man 5. Ease of genetic modification 6. Produced in large quantities; safely, efficiently and cost effectively 7. Robust and suitable for field use, particularly in the developing world
In preliminary work we have begun to develop spores as a tool for heterologous antigen presentation and shown that spores are immunogenic since administration of non-recombinant spores by the oral or intranasal route elicits spore-specific serum IgG and secretory IgA (SIgA) in the rectum and vagina. In addition, we have been able to stably express an SIV antigen (gag p27) on the spore surface demonstrating the potential of spores for delivering antigens to target the immune response.
SPECIFIC OBJECTIVES
Our initial experiments have demonstrated the potential of using non-pathogenic B. subtilis spores for generic vaccine development. Here, 5 major European laboratories with considerable experience in either Bacillus genetics, mucosal immunity and in vaccine development will combine their expertise to fully demonstrate and validate the use of spores as a vaccine vehicle. Our goals are to optimise antigen presentation using spores and fully characterise the systemic and mucosal immune responses following oral or intranasal delivery of recombinant spores. We have chosen two model antigens (i) the capsid protein of Simian Immunodeficiency virus (SIV gag p27) and, (ii) tetanus toxoid fragment C ( ITFC). Both are candidate proteins for inclusion in a vaccine against two important pathogens for which we have the relevant animal models and expertise in place to address efficacy. Our work plan will follow 8 distinct work packages as outlined below.
WP 1 and 2: Construction and characterization of recombinant spores: WP 3: Parenteral immunization of mice with recombinant spores to determine the immunogenicity of the gag p27 or TTFC proteins. WP 4: Evaluation of immune responses following mucosal immunization with recombinant spores:
WP 5: Challenge studies: for animals immunized with spores expressing TTFC.
WP 6: Development of spores as a delivery vehicle for a mucosal adjuvant.
WP 7: Dissemination and persistence of recombinant spores. WP 8: Development of non-viable spores.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunizzazione
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
TW20 0EX EGHAM,SURREY
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.