Objectif
The appearance of Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE) in Europe and its possible transmission to humans has put a priority on research on transmissible spongiform encephalopathies (TSE). TSE are long known fatal neurodegenerative disorders of humans and animals that are characterized by dementia, motor dysfunction, and cerebral amyloidosis. These disorders are unique because they can be either infectious, genetic or sporadic in origin. All three forms result from a posttranslational alteration in the conformation of a host-encoded membrane glycoprotein called PrPc, which stands for the cellular isoform of the prion protein. Conversion of this normal isoform from an a-helical, readily proteolysed surface protein, to the scrapie isoform of PrP, PrPSc, a highly protease resistant, B-pleated sheet-containing hydrophobic aggregate is not only diagnostic of TSE infection, but is widely taken to be the defining infectious event and source of the subsequent neuropathology. Little is know about PrP which has a central role in TSE as demonstrated by the absolute relationship between PrP expression and development or transmission of TSE. Defining the mechanisms underlying the generation of prpSc from PrPc has now become one of the central issues in understanding the pathogenesis of prion diseases.
It is our contention that the conversion of prion protein from PrPc, to the pathogenic PrPSc, is strongly influenced by, and almost certainly requires, the normal trafficking of prion protein on cells. This perspective has important implications, not only for understanding the basic mechanism of the disease, but also for developing prophylactic and therapeutic measures, and for diagnosis. Despite the intense research interest in TSE, the cellular basis for the pathogenic conversion of PrP is an area that is relatively neglected, and many basic facts need to be established.
We propose here a coordinated effort to examine the trafficking of the different isoforms of PrP, in a cohesive strategy to understand the function and the pathogenic conversion of the protein. This project uniquely combines highly complementary and multi-disciplinary generic technologies of individual members with well characterized experimental systems. These technologies and systems comprise computer modeling, in-vitro system, functional assays and cell culture models, all of which in combination will allow us to examine the trafficking of normal and pathologic forms of PrP from synthesis to degradation.
Importantly, this proposal brings five groups that have not
previously worked oz TSE together with two more experienced groups in the field. This is a unique opportunity to join forces and benefit, on one hand, from the expertise of groups working previously on Alzheimer's Disease, protein modeling, cellular trafficking or glycolipids, and on the other hand, of well trained groups working on TSE.
The general measurable objectives of this proposal are: i) defining the biosynthetic pathways and maturation of PrP, ii) understanding the molecular basis of the endocytosis and recycling of the protein on the cell surface, iii) analyzing the proteolitic cleavage of PrP and its importance in the function and the conversion of the protein, and iv) examining the degradation of PrP in normal cells, and in cells infected with TSE. Achievement of the assigned objectives will generate comprehensive information about the fate of PrP in the cell and will lead to new strategies for diagnosis, treatment and prevention of TSE.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- ingénierie et technologie génie de l'environnement gestion des déchets procédés de traitement des déchets recyclage
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
34396 MONTPELLIER
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.