Objetivo
To determine the molecular mechanisms controlling the expression of vascular endothelial growth factor by hypoxia and other growth factors.
To determine what factors induce smooth muscle cell migration in the arterial wall.
To examine the overexpression of 15 lipoxygenase, scavenger receptor, LDL receptor and inhibition of mevalonate metabolism in arterial intimal hyperplasia, in the presence and absence of hypercholesterolaemia.
Exposure of cultured rabbit vascular smooth muscle cells (VSMC) to hypoxia and multiple protein growth factors including platelet-derived growth factor (PDGF) induces an increase in expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), an angiogenic factor and permeability-increasing factor for endothelial cells. It is proposed to extend previous observations by identifying other factors which induce VEGF expression in VSMC, to investigate the molecular mechanisms underlying these events and to identify the putative hypoxia inducible VSMC migration factor(s). Both the collared artery model and human arterial tissue will be used. The spatial and temporal changes in VSMC phenotype and the interaction with hypoxia and hypercholesterolaemia will be studied. An important aim will be to determine the expression in the collared artery of genes involved in cholesterol uptake and metabolism and implicated in atherogenesis in humans, including 15-lipoxygenase (15-LO) the low density lipoprotein (LDL) receptor and the scavenger receptor. The role of the biosynthetic mevalonate pathway in neointimal hyperplasia will be studied by examining the effects of inhibitors of both HMG-CoA reductase and of farnesyl transferase in normal and collared arteries. Interactions between hypoxia and the mevalonate and cholesterol pathways will also be investigated in VSMC and in VSMC lines stably expressing 15-LO, LDL-receptor and the scavenger receptor. A major goal of the proposed work is to develop effective strategies for gene transfer into the collared artery.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología fisiopatología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
W1P 9NL London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.