Objectif
To determine the molecular mechanisms controlling the expression of vascular endothelial growth factor by hypoxia and other growth factors.
To determine what factors induce smooth muscle cell migration in the arterial wall.
To examine the overexpression of 15 lipoxygenase, scavenger receptor, LDL receptor and inhibition of mevalonate metabolism in arterial intimal hyperplasia, in the presence and absence of hypercholesterolaemia.
Exposure of cultured rabbit vascular smooth muscle cells (VSMC) to hypoxia and multiple protein growth factors including platelet-derived growth factor (PDGF) induces an increase in expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), an angiogenic factor and permeability-increasing factor for endothelial cells. It is proposed to extend previous observations by identifying other factors which induce VEGF expression in VSMC, to investigate the molecular mechanisms underlying these events and to identify the putative hypoxia inducible VSMC migration factor(s). Both the collared artery model and human arterial tissue will be used. The spatial and temporal changes in VSMC phenotype and the interaction with hypoxia and hypercholesterolaemia will be studied. An important aim will be to determine the expression in the collared artery of genes involved in cholesterol uptake and metabolism and implicated in atherogenesis in humans, including 15-lipoxygenase (15-LO) the low density lipoprotein (LDL) receptor and the scavenger receptor. The role of the biosynthetic mevalonate pathway in neointimal hyperplasia will be studied by examining the effects of inhibitors of both HMG-CoA reductase and of farnesyl transferase in normal and collared arteries. Interactions between hypoxia and the mevalonate and cholesterol pathways will also be investigated in VSMC and in VSMC lines stably expressing 15-LO, LDL-receptor and the scavenger receptor. A major goal of the proposed work is to develop effective strategies for gene transfer into the collared artery.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
W1P 9NL London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.