Objectif
Regulation of normal development and tissue function is the product of a balanced interplay between the mechanisms that regulate cell division, differentiation and cell death. Whereas the molecular mechanisms leading to cell growth and their contribution to cell transformation have been extensively explored in the last two decades, much less is known about the mechanisms that inhibit cell growth, most particularly in function of the adhesion status of the cell. Furthermore, simultaneous activation of the growth stimulatory and growth inhibitory programmes may raise cellular conflict leading to cell death, both in normal as well as in tumour cells. The overall aim of this integrated proposal is to define the factors which modulate key genes in the control of cell cycle arrest and cell death. The proto-oncogene c-myc and the tumour suppresser gene p53 have been shown to be major players in the control of normal cell proliferation and the development of malignancies. Activation of c-myc in quiescent cells is sufficient for induction of DNA synthesis whereas, activation of p53 prevents entry of cycling cells into S phase, but also renders them susceptible to apoptosis. Recent evidence suggests that extra-cellular matrix plays a protective role against apoptosis. Interestingly, one of the key cell cycle regulators of the G1/S transit, cyclin A has an expression which is strongly induced by c-myc, but also dependent upon cell anchorage. TGFbeta, a pleiotropicytokine that negatively regulates cell growth of mainly epithelial cells, induces a subset of the immediate early genes, notably Jun B, and represses some of the cell cycle regulators, such as cyclin A, through a signal transduction cascade which is presently almost completely obscure. However, whereas growth factors stimulate the expression of extra-cellular metalloproteinases collagenase and stromelysin, TGFbeta inhibits their expression and could thus interfere with apoptosis.
We plan to study TGFbeta receptor signalling as well as the effect of TGFbeta on c-myc-induced cyclin A expression, DNA synthesis and apoptosis in p53+/+ and p53-/- contexts. The regulation of the expression and the interplay of the selected players : c-myc, Jun B and cyclin A will be analysed at both the transcriptional and post-transcriptional levels. In the latter we will investigate changes in sub-cellular localisation of both c-myc and cyclin A mRNAs, and investigate changes in the mRNA-cytoskeleton interactions and localisation in response to TGFbeta.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
33033 Montpellier
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.