Obiettivo
The recent discovery of molecular crosstalk between the glucocorticoid receptor and members of the Rel family of transcription factors provides a basis.
- to obtain a better understanding of the anti-inflammatory and immuno-suppressive action of glucocorticoids.
-to develop cellular test systems to determine efficiently the anti-inflammatory and immuno-suppresive action of existing steroids and other agents.
- to provide a basis for the development of new steroids and other drugs in this area.
Synthetic glucocorticoids are hormone analogs with strong anti-inflammatory and immuno-suppressive properties and are therefore widely used as drugs in asthma, rheumatoid arthritis, topic dermatitis, and after organ transplantation. Despite the fact that these substances closely resemble the normal hormone present in the body, side effects are very common and therefore can cause serious problems (e.g. osteoporosis in chronically treated patients). A second important problem preventing patients from receiving adequate treatment with glucocorticoids is pre-existing or developing resistance to steroid treatment. Like other steroids, glucocorticoids mediate their effects upon binding to high-affinity receptor proteins acting in the nucleus of the cell as ligand-activatable transcription factors switching on (or off) specific target genes. Steroids and their cognate receptors however are not the only type of signal molecules involved in expediating extracellular signals into the nucleus governing gene transcription; a (probably) limited number of other relatively well-known signalling pathways are present in a given cell, usually activated by factors of polypeptide nature (cytokines, peptide hormones and growth factors) as they bind to specific receptors in the plasma membrane.
Signal transduction along these pathways also results in changes in gene expression and it is generally supposed that e.g. over-stimulation by cytokines is causative in the diseased state of the inflammatory manifestation. An important signal transduction pathway, which is over-activated in hyper responsive situation, utilizes members of the Rel transcription factor family, among which NF-KB. Interestingly the concept has begun to emerge recently that steroids can affect some of these other signal transduction pathways at the level of nuclear transcription by (mutual) interference (crosstalk) with the transcription factors employed by these other signalling circuits. In collaboration between the Netherlands Institute for Developmental Biology (Hubrecht Laboratory) and the Karolinska Institute, Department of Medical Nutrition (prof. J.-A.Gustafsson) it was discovered that the immunosuppressive activity of glucocorticoids can possibly be explained by the fact that upon exposure to the hormone the glucocorticoid receptor can neutralize certain specific Rel family members by direct protein-protein binding and thus preventing activation of transcription of genes normally mediated by these factors.
Moreover it was observed that the phenomenon of trans-repression is effective in both ways as RelA is also able to repress gene activation by glucocorticoids through their cognate receptor. These findings provide a basis for a general mechanism explaining the immunosuppressive action of glucocorticoids and offer the possibility to exploit these new ideas in developing effective test systems. In these cellular reporter systems the repressive activity of synthetic glucocorticoids can be tested in comparison to their (classical) capacity to activate and upregulate glucocorticoid-specific target genes. This approach will offer the participants in this proposed research project to test existing and newly developed synthetic glucocorticoids for both repressive and activating properties. Moreover it is considered to be essential within the scope of this project to verify findings in these test systems in primary human material in vitro. It can be expected that this will lead to new glucocorticoid analogs, which are still strongly immunosuppressive, but have less side effects. Keywords: inflammation; asthma; steroids; glucocorticoids; transcription factor molecular cross talk.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica pneumologia asma
- scienze mediche e della salute medicina clinica reumatologia
- scienze naturali scienze biologiche biologia dello sviluppo
- scienze mediche e della salute scienze della salute nutrizione
- scienze mediche e della salute medicina clinica trapianto
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
3584 CT UTRECHT
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.