Obiettivo
- To assess genetic predisposition to neutrophil-mediated lung injury via screening for a regulatory sequence mutation of the alphaPI gene.
- To assess the potential of antioxidants to prevent inflammatory inactivation of antiproteases.
- To assess the ability of antiproteases, alone and in combination with antioxidants, to modulate inflammatory cytokine production by lung cells.
A dominant feature of the inflammatory response in the majority of chronic and acute respiratory diseases is an influx on neutrophils to the lung where, via the release of destructive proteases and oxidants, they mediate the tissue injury which results in morbidity and death. Development of early-onset emphysema in individuals with congenital deficiency of the protease inhibitor, alpha1PI, first highlighted the importance of antiprotease defenses in protecting the lung against neutrophil mediated injury. Recent studies indicate that a newly identified mutation in the regulatory sequence of the alpha1PI gene may also confer susceptibility to the development of chronic pulmonary disease. Via genetic screening the project will determine the incidence of this novel mutation in European patient populations and assess whether this mutation might also contribute to individual variation in severity of chronic lung disease and in susceptibility to acute luna injury.
Given the central role of neutrophil proteases in mediating lung injury, measures to increase the antiprotease defenses of the lung are of considerable therapeutic interest. A significant problem in the development of effective antiprotease therapies is their susceptibility to oxidant and protease inactivation in the inflamed lung. However, if they can survive inactivation recent studies suggest that, in addition to protecting against direct protease injury, antiproteases may also act to reduce neutrophil influx. Antioxidants, in particular, appear to protect against antiprotease inactivation. Thus, the second aim of the project is to examine the newly-identified antiinflammatory potential of antiproteases and assess the ability of antioxidants to enhance these effects.
To achieve these objectives the network takes advantage of the participants' expertise in genetic screening, clinical evaluation, animal model systems, chemokine action, molecular biology and assessment of protease - antiprotease and oxidant-antioxidant interactions.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus a RNA coronavirus
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
4 Dublin
Irlanda
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.