Ziel
- To determine the ability of volatile anaesthetics (VAs) and other volatile organic chemicals (VOCs) to induce/inhibit cytochrome P-4502E1 and 1A in exposed workers.
- To clarify the role of and the relationship between individual genetic make-up (genotype) and occupational or environmental factors in determining toxicity.
- To identify individuals with increased sensitivity to VAs/VOCs, by P-450 genotyping and phenotyping and to assess the toxicological significance of enzyme induction/inhibition in workers exposed to these compounds.
The participants' expertise in occupational medicine, industrial hygiene, molecular and biochemical toxicology, pharmacology, toxicokinetics, pharmacogenetics and molecular biology will be used in an integrated, multidisciplinary approach to investigate cytochrome P-450 enzymes induction and inhibition as an occupational risk factor. The interaction between occupational, environmental and genetic factors will be studied at different levels of biological complexity: in vitro models, experimental animals and humans. Identification of the specific P-450 isoforms responsible for activation/detoxication of VAs/VOCs (including halothane, isofluorane, hydrochlorofluorocarbons, perchloroethylene and dimethylformamide) will be carried out using purified enzymes in reconstituted systems, transfected human cells synthesising specific P-450s (Crespi cell line) and liver microsomal preparations from rats pre-treated with selective P-450 inducers (betanaphtoflavone, pyridine and phenobarbital). The effects of VAs/VOCs on the P-450 system will be studied at the molecular level. The modification of the prosthetic haem group will be investigated by spectrofluorimetric, spectrophotometric and chromatographic techniques and the formation of adducts to the apoprotein by immunological and radioisotopic methods. Metabolic rate constants determined in vitro and compared with values obtained in animals and in humans in vivo will be used to validate a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model capable of simulating and, possibly, predicting the disposition, biotransformation and tissue availability of VAs/VOCs. The levels of exposure of workers to VAs/VOCs will be assessed by measurements of both environmental levels and internal dose and compared with the concentrations and doses known to induce different P-450s in animals. This would allow realistic conditions of exposure to be set for the in vivo studies and for the PBPK models. Identification of the hypersusceptible workers, i. e. those subjects exposed to VAs/VOCs who are at a higher risk of developing a toxic response due to their enhanced or decreased metabolic profile, will be achieved by genotyping and phenotyping for P-4502E1 and P-4501A. This approach will also allow the detection of any effect of exposure on the P-450-dependent activities in the workers. Finally, any early, toxicologically relevant effects of VAs/VOCs in workers will be evaluated by epidemiological techniques (cross-sectional study) and compared with the P-450 genotype and phenotype. This should also permit the validation of the existing environmental and/or biological exposure indexes (BEI) or the development of new ones.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Anästhesie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Toxikologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
35127 Padova
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.