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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-05-14

Genetic and Environmental Mechanisms Underlying Hypercoagulability and Impaired Fibrinolytic Function Predisposing to Coronary Artery Disease

Ziel

- To elucidate gene-environment interactions for the haemostatic proteins fibrinogen, coagulation factor VII and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI- 1) determining the risk of atherothrombosis and coronary heart disease.
- To establish whether there are cross-cultural differences between countries in Europe in these respects.

The project has three parts: I) A large-scale cross-cultural study of gene-environment interactions influencing the three major haemostatic risk factors for CHD (fibrinogen, factor VII and PAI-1) in individuals with and without manifest CHD in four countries in Europe with a different incidence of CHD; II) Detailed clinical and biochemical studies in individuals with specific single gene genotypes or multiple gene genotypes selected from the populations recruited to the cross-cultural study; and III) Molecular biological and molecular genetic studies of mechanisms regulating the plasma levels of fibrinogen, factor VII and PAI-1 and their relationships to CHD. Genotyping will be performed at 4 loci in all participants in the cross-cultural study: beta-fibrinogen promoter (G453-A), factor VII (Arg353-Gln), PAI-1 promoter (4G/5G) and factor V (Arg506-Gln). The associations between genotypes and levels of the
relevant haemostatic proteins will be examined to address the following questions: i) Is the effect of genotype on determining the plasma levels of the relevant protein larger in patients than in controls? ii) Is the effect of genotype on determining the plasma levels of the relevant protein larger in individuals selected from countries with a higher incidence of premature CHD? iii) Do significant gene-environment interactions exist, i.e. are there allele-specific differences in the influence of various environmental factors on the expression of the three haemostatic proteins? In the second part of the programme, "bottom-up" comparisons will be carried out under different genetic and environmental backgrounds. First, the association of three "high-risk" genotypes with severity of carotid atherosclerosis will be examined. Secondly, the effect of genotype on within-individual variability of plasma fibrinogen and PAI-1 levels will be addressed. Simultaneously with the epidemiological and clinical studies, molecular genetic studies will aim at identifying new polymorphisms in the three candidate genes under study. Regulation at polymorphic sites will be examined using molecular biological techniques. The
emphasis will be placed on promoter regions.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

Daten nicht verfügbar

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

CON - Coordination of research actions

Koordinator

KAROLINSKA INSTITUTE
EU-Beitrag
Keine Daten
Adresse
Karolinska Hospital
17116 STOCKHOLM
Schweden

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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
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