Objectif
To continue molecular genetic studies on genes encoding the most important enzymes involved in the disposition of psychotropic drugs; to study these enzymes from in vitro to in vivo in different genotype groups of different nationalities. To study relationship between genotype, drug plasma concentration and therapeutic as wells as side-effects during treatment of mental disorders. To investigate the molecular background to adverse drug reactions and drug-drug interactions.
1.The molecular genetic basis for variation in the activity of the four major drug metabolizing cytochrome P450(CYP) enzymes CYP2D6, CYP2Cl9, CYP1A2 and CYP3A4 will be explored. DNA based genotyping techniques will be developed as tools to predict the metabolic capacity in large populations and in clinical studies in patients. Different variant alleles will be characterized in expression systems. Probe drugs for the individual CYPs will be developed and evaluated in male and female subjects from different ethnic populations.
2. The contribution of different CYPs for the metabolism of mianserin and clozapine will be studied in human liver tissue in vitro. The possible relationship between aberrant metabolic capacity and the risk to develop agranulocytosis during treatment with mianserin and clozapine will be evaluated. Patients who have developed this adverse effect will be identified and tested for metabolic capacity using probe drugs (caffeine for CYP1A2) or genotyping (for CYP2D6).
3. The disposition of nortriptyline and fluvoxamine will be studied in healthy volunteers with different drug metabolic phenotypes and genotypes. This will elucidate the contribution of the phenotype as assessed by probe drugs or the genotype (CYP2D6) on disposition and pharmacological effects of the drug. Using this approach, the importance of the duplicated/amplified CYP2D6 gene and that of other allelic variants found in European and Oriental populations will be elucidated.
4. The importance and predictive value of different CYP2D6 genotypes for the steady-state plasma levels and clinical effects (therapeutic effect/concentration dependent side effects) of antidepressants (nortriptyline) and neuroleptics perphenazine, zuclopenthixol, thioridazine, haloperidol) will be studied in patients.
5. Drug interactions at the level of specific CYPs will be studied in healthy volunteers and in patients.
6. Therapeutic drug monitoring data for antidepressant drugs and neuroleptics from the collaborating, countries will be analyzed using the population kinetic approach. This will provide data on pharmacokinetic variability, concentration-dependent kinetics, drug-drug interactions, influence of age, weight, gender etc, as well as interpopulation differences in psychotropic drug elimination.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire génétique moléculaire
- sciences médicales et de la santé médecine clinique psychiatrie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
141 86 HUDDINGE
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.