Obiettivo
To continue molecular genetic studies on genes encoding the most important enzymes involved in the disposition of psychotropic drugs; to study these enzymes from in vitro to in vivo in different genotype groups of different nationalities. To study relationship between genotype, drug plasma concentration and therapeutic as wells as side-effects during treatment of mental disorders. To investigate the molecular background to adverse drug reactions and drug-drug interactions.
1.The molecular genetic basis for variation in the activity of the four major drug metabolizing cytochrome P450(CYP) enzymes CYP2D6, CYP2Cl9, CYP1A2 and CYP3A4 will be explored. DNA based genotyping techniques will be developed as tools to predict the metabolic capacity in large populations and in clinical studies in patients. Different variant alleles will be characterized in expression systems. Probe drugs for the individual CYPs will be developed and evaluated in male and female subjects from different ethnic populations.
2. The contribution of different CYPs for the metabolism of mianserin and clozapine will be studied in human liver tissue in vitro. The possible relationship between aberrant metabolic capacity and the risk to develop agranulocytosis during treatment with mianserin and clozapine will be evaluated. Patients who have developed this adverse effect will be identified and tested for metabolic capacity using probe drugs (caffeine for CYP1A2) or genotyping (for CYP2D6).
3. The disposition of nortriptyline and fluvoxamine will be studied in healthy volunteers with different drug metabolic phenotypes and genotypes. This will elucidate the contribution of the phenotype as assessed by probe drugs or the genotype (CYP2D6) on disposition and pharmacological effects of the drug. Using this approach, the importance of the duplicated/amplified CYP2D6 gene and that of other allelic variants found in European and Oriental populations will be elucidated.
4. The importance and predictive value of different CYP2D6 genotypes for the steady-state plasma levels and clinical effects (therapeutic effect/concentration dependent side effects) of antidepressants (nortriptyline) and neuroleptics perphenazine, zuclopenthixol, thioridazine, haloperidol) will be studied in patients.
5. Drug interactions at the level of specific CYPs will be studied in healthy volunteers and in patients.
6. Therapeutic drug monitoring data for antidepressant drugs and neuroleptics from the collaborating, countries will be analyzed using the population kinetic approach. This will provide data on pharmacokinetic variability, concentration-dependent kinetics, drug-drug interactions, influence of age, weight, gender etc, as well as interpopulation differences in psychotropic drug elimination.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare genetica molecolare
- scienze mediche e della salute medicina clinica psichiatria
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia effetti collaterali dei farmaci
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
141 86 HUDDINGE
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.