Objectif
To determine the role of the four cellular deoxynucleoside kinases in the cytotoxicity of antiviral and anticancer nucleosides.
To study the enzymology and molecular biology of the cellular deoxynucleoside kinases, particularly with respect to new nucleoside analogs.
To establish reliable pre-clinical cell and animal models for the development of new chemotherapy's with higher efficacy and minimal toxic side effects.
Deoxynucleoside kinases are required for the activation of nucleoside analogs used in chemotherapy. There are four deoxynucleoside specific kinases in animal cells i.e. cytosolic thymidine kinase (TK1) and deoxycytidine kinase (dCK) and mitochondrial thymidine kinase (TK2) and deoxyguanosine kinase (dGK). These enzymes have different specificity and are expressed at different levels in cells and tissues. Detailed characterization of the enzymatic properties of the four enzymes with purified recombinant enzymes will be done in case of TK1 and dCK. Crystallisation experiments with TK1 and dCK for structural determinations will be performed. A major goal of the project is to clone the genes for TK2 and dGK and to perform detailed biochemical and molecular biology studies with these enzymes.
The expression of all four enzymes will be determined in tumors, drug treated and untreated normal and infected cells with selective enzyme assays, immunochemical methods and quantitative mRNA assays. There are important species differences in the substrate specificity of human and rodent dCK-the molecular basis for this differences will be investigated. The role of the four kinases in deoxynucleoside metabolism will be tested by selection and construction of cell culture, organelle (e.g. isolated synaptosomes) and animal model systems where one or several of the enzyme functions will he eliminated.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
751 23 UPPSALA
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.