Obiettivo
To determine the role of the four cellular deoxynucleoside kinases in the cytotoxicity of antiviral and anticancer nucleosides.
To study the enzymology and molecular biology of the cellular deoxynucleoside kinases, particularly with respect to new nucleoside analogs.
To establish reliable pre-clinical cell and animal models for the development of new chemotherapy's with higher efficacy and minimal toxic side effects.
Deoxynucleoside kinases are required for the activation of nucleoside analogs used in chemotherapy. There are four deoxynucleoside specific kinases in animal cells i.e. cytosolic thymidine kinase (TK1) and deoxycytidine kinase (dCK) and mitochondrial thymidine kinase (TK2) and deoxyguanosine kinase (dGK). These enzymes have different specificity and are expressed at different levels in cells and tissues. Detailed characterization of the enzymatic properties of the four enzymes with purified recombinant enzymes will be done in case of TK1 and dCK. Crystallisation experiments with TK1 and dCK for structural determinations will be performed. A major goal of the project is to clone the genes for TK2 and dGK and to perform detailed biochemical and molecular biology studies with these enzymes.
The expression of all four enzymes will be determined in tumors, drug treated and untreated normal and infected cells with selective enzyme assays, immunochemical methods and quantitative mRNA assays. There are important species differences in the substrate specificity of human and rodent dCK-the molecular basis for this differences will be investigated. The role of the four kinases in deoxynucleoside metabolism will be tested by selection and construction of cell culture, organelle (e.g. isolated synaptosomes) and animal model systems where one or several of the enzyme functions will he eliminated.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
751 23 UPPSALA
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.