Obiettivo
The general aim is to detect, understand, predict and avoid drug hepatotoxicity:
Clinical studies will be undertaken to elucidate clinical, environmental and pharmacogenetic risk factors and to determine whether modulation of drug bioactivation/detoxication in patients in vivo influences their susceptibility
Mechanistic investigations will be used to investigate pathways of drug bioactivation and toxicity, and to define cellular and immunoallergic mechanisms of drug toxicity.
Drug hepatotoxicity is a major clinical and socio-economic problem in the E.C. This is because hepatotoxicity is among the most frequent of the organ toxicities caused by drugs and because drug-induced hepatotoxicity may lead to chronic disease, death or liver transplantation. Although hundreds of hepatotoxic drugs have now been identified, in only a few cases have the mechanisms of toxicity been defined. In consequence, little is known concerning the reasons why some patients are susceptible to the hepatotoxicities, but many other patients are not. Furthermore, model systems which can be used to predict and study the toxicities are not available. In view of this, a multidisciplinary and multinational European research network (EUROHEPATOX) will be established and a strategy will be adopted which will make possible integrated clinical, molecular and cellular studies of mechanisms of drug hepatotoxicity.
Clinical studies:
Detection of patients with drug hepatotoxicity via prospective/retrospective trials
Investigation of clinical, environmental and pharmacogenetic risk factors
effects of modulating bioactivation/bioinactivation on patients' susceptibility
Drug bioactivation and bioinactivation
Identification of metabolic and genetic risk factors and chemoprotective factors
Development and validation of novel in vitro techniques
Cellular mechanisms of drug hepatotoxicity
Apoptosis, mitochondrial toxicity, oxidative stress
Interrelationships with metabolic and genetic factors affecting bioactivation
Immunoallergic mechanisms of drug hepatotoxicity
Identification and characterization of hepatic protein adducts
Interrelationships between adduct expression and drug bioactivation
Antibody and T cell response to the adducts in patients
In vitro models of immunoallergic drug hepatotoxicity.
This general strategy will be used to investigate four groups of themed drugs, which have been chosen for study because they are important and widely prescribed and because the toxicities observed in patients treated with these drugs differ markedly with respect to incidence and patterns of liver injury. These are the nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), penicillins, tacrine (which recently has been introduced for treatment of Alzheimer's disease) and the anti-cancer drugs. The objective is to develop techniques and approaches (particularly in vitro methodologies) which will make possible: safer and more effective use of existing drugs
development and evaluation of new and less toxic drugs.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia scoperta di farmaci
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci antibiotici
- scienze mediche e della salute medicina clinica trapianto
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
W2 1PG London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.