Objectif
The project seeks to understand the molecular events involved in the recognition by thrombin of various cell membrane and plasma proteins. The project is focused on thrombin functions that are highly susceptible to contribute to thrombosis and associated disorders : (i) receptor-mediated cell activation, (ii) feed-back amplification of thrombin production by activation of factor V and factor VIII, (iii) thrombin inactivation by its physiological inhibitor, antithrombin.
The final enzyme of the coagulation cascade, thrombin, plays a key role in the development of arterial thrombosis, associated inflammation and atherosclerosis. Thrombin is a multifunctional enzyme which induces both the conversion of fibrinogen to fibrin and cell activation, and also regulates its own production, by interacting with a number of cell membrane and plasma proteins. The X-ray crystallographic structure of the human enzyme in complex with various specific inhibitors has been elucidated, revealing that thrombin's structure can be divided in several functional regions that recognize different chemical moieties of other molecules. The remarkable specificity of thrombin for its various natural substrates, ligands and inhibitors may be ascribed to multiple interactions with the different functional regions (active site and exosites) of the enzyme, but the detailed mechanisms of these interactions remain to be resolved.
The aim of the collaborative study is to identify the particular residues of thrombin that are important for its interaction with the receptor, factor V, factor VIII and antithrombin. Five teams of researchers will contribute with their extensive previous experience in the field of thrombin research and will combine their efforts by providing a wide variety of unique methodology, from site-directed mutagenesis, through rapid-kinetics, to X-ray crystallography and nuclear magnetic resonance spectroscopy. It is hoped that the information provided by the project will be most helpful in devising new strategies for inhibition of specified thrombin functions and improvement of the prevention of arterial thrombosis.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique angiologie maladies vasculaires
- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie minéralogie cristallographie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75870 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.