Obiettivo
The project seeks to understand the molecular events involved in the recognition by thrombin of various cell membrane and plasma proteins. The project is focused on thrombin functions that are highly susceptible to contribute to thrombosis and associated disorders : (i) receptor-mediated cell activation, (ii) feed-back amplification of thrombin production by activation of factor V and factor VIII, (iii) thrombin inactivation by its physiological inhibitor, antithrombin.
The final enzyme of the coagulation cascade, thrombin, plays a key role in the development of arterial thrombosis, associated inflammation and atherosclerosis. Thrombin is a multifunctional enzyme which induces both the conversion of fibrinogen to fibrin and cell activation, and also regulates its own production, by interacting with a number of cell membrane and plasma proteins. The X-ray crystallographic structure of the human enzyme in complex with various specific inhibitors has been elucidated, revealing that thrombin's structure can be divided in several functional regions that recognize different chemical moieties of other molecules. The remarkable specificity of thrombin for its various natural substrates, ligands and inhibitors may be ascribed to multiple interactions with the different functional regions (active site and exosites) of the enzyme, but the detailed mechanisms of these interactions remain to be resolved.
The aim of the collaborative study is to identify the particular residues of thrombin that are important for its interaction with the receptor, factor V, factor VIII and antithrombin. Five teams of researchers will contribute with their extensive previous experience in the field of thrombin research and will combine their efforts by providing a wide variety of unique methodology, from site-directed mutagenesis, through rapid-kinetics, to X-ray crystallography and nuclear magnetic resonance spectroscopy. It is hoped that the information provided by the project will be most helpful in devising new strategies for inhibition of specified thrombin functions and improvement of the prevention of arterial thrombosis.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina clinica angiologia malattie vascolari
- scienze naturali scienze della terra e scienze ambientali connesse geologia mineralogia cristallografia
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia malattie cardiovascolari arteriosclerosi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
- scienze naturali scienze fisiche ottica spettroscopia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
75870 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.