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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-04-30

Role of thrombin in cardiovascular diseases. Interactions with receptors, substrates and inhibitors

Ziel

The project seeks to understand the molecular events involved in the recognition by thrombin of various cell membrane and plasma proteins. The project is focused on thrombin functions that are highly susceptible to contribute to thrombosis and associated disorders : (i) receptor-mediated cell activation, (ii) feed-back amplification of thrombin production by activation of factor V and factor VIII, (iii) thrombin inactivation by its physiological inhibitor, antithrombin.

The final enzyme of the coagulation cascade, thrombin, plays a key role in the development of arterial thrombosis, associated inflammation and atherosclerosis. Thrombin is a multifunctional enzyme which induces both the conversion of fibrinogen to fibrin and cell activation, and also regulates its own production, by interacting with a number of cell membrane and plasma proteins. The X-ray crystallographic structure of the human enzyme in complex with various specific inhibitors has been elucidated, revealing that thrombin's structure can be divided in several functional regions that recognize different chemical moieties of other molecules. The remarkable specificity of thrombin for its various natural substrates, ligands and inhibitors may be ascribed to multiple interactions with the different functional regions (active site and exosites) of the enzyme, but the detailed mechanisms of these interactions remain to be resolved.

The aim of the collaborative study is to identify the particular residues of thrombin that are important for its interaction with the receptor, factor V, factor VIII and antithrombin. Five teams of researchers will contribute with their extensive previous experience in the field of thrombin research and will combine their efforts by providing a wide variety of unique methodology, from site-directed mutagenesis, through rapid-kinetics, to X-ray crystallography and nuclear magnetic resonance spectroscopy. It is hoped that the information provided by the project will be most helpful in devising new strategies for inhibition of specified thrombin functions and improvement of the prevention of arterial thrombosis.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

Daten nicht verfügbar

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

CSC - Cost-sharing contracts

Koordinator

Université de Paris VII
EU-Beitrag
Keine Daten
Adresse
16,RUE HENRI HUCHARD
75870 PARIS
Frankreich

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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
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