Objetivo
The development of new viral vectors will focus on more efficient transduction and expression and on cell-type specific expression. Recombinant vectors containing mutant forms of herpes simplex thymidine kinase that are less toxic will be constructed and tested in vitro in combination with ganciclovir and novel antiherpetic nucleoside analogues. Vectors expressing the E. coli DeoD gene will be engineered and tested in combination with 6-methyl-purine-2'-deoxynucleoside. After studying the therapeutic index and bystander effect of these novel suicide gene/prodrug combinations in vitro, application in selected animal models will take place.
Different routes of non-traumatic and more efficient viral vector delivery will be developed including systemic administration, convection enhanced intratumoral delivery and retrovirus producing cells embedded in biopolymers. These methods will be tested partly in vitro but mostly in a variety of animal models.
In vivo imaging of the efficiency of suicide gene transfer is based on selective accumulation of some nucleoside analogues (including 5-iodo-2'-fluoro-2'-deoxy-arabinofuranosyluracil [FIAU]), after phosphorylation by herpes simplex thymidine kinase. Radiolabeled (14C, 125I, 18F) nucleoside analogues (FIAU) will first be tested in vitro using autoradiography and subsequently in vivo using autoradiography and SPECT/PET imaging.
The bystander effect will be studied in vitro (above) and in vivo in brain tumour and multiple myeloma, Iymphoma and seminoma models. Modulation of the bystander effect will be attempted in vitro and in the multiple myeloma model by upregulation of connexins, molecules involved in gapjunction formation. The anti-tumor immune response elicited by suicide gene/prodrug treatment will be analyzed and modulated by cytokine (GM-CSF and IFNy) gene transfer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica radiología medicina nuclear
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
2280 GG Leiden
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.