Objectif
The development of new viral vectors will focus on more efficient transduction and expression and on cell-type specific expression. Recombinant vectors containing mutant forms of herpes simplex thymidine kinase that are less toxic will be constructed and tested in vitro in combination with ganciclovir and novel antiherpetic nucleoside analogues. Vectors expressing the E. coli DeoD gene will be engineered and tested in combination with 6-methyl-purine-2'-deoxynucleoside. After studying the therapeutic index and bystander effect of these novel suicide gene/prodrug combinations in vitro, application in selected animal models will take place.
Different routes of non-traumatic and more efficient viral vector delivery will be developed including systemic administration, convection enhanced intratumoral delivery and retrovirus producing cells embedded in biopolymers. These methods will be tested partly in vitro but mostly in a variety of animal models.
In vivo imaging of the efficiency of suicide gene transfer is based on selective accumulation of some nucleoside analogues (including 5-iodo-2'-fluoro-2'-deoxy-arabinofuranosyluracil [FIAU]), after phosphorylation by herpes simplex thymidine kinase. Radiolabeled (14C, 125I, 18F) nucleoside analogues (FIAU) will first be tested in vitro using autoradiography and subsequently in vivo using autoradiography and SPECT/PET imaging.
The bystander effect will be studied in vitro (above) and in vivo in brain tumour and multiple myeloma, Iymphoma and seminoma models. Modulation of the bystander effect will be attempted in vitro and in the multiple myeloma model by upregulation of connexins, molecules involved in gapjunction formation. The anti-tumor immune response elicited by suicide gene/prodrug treatment will be analyzed and modulated by cytokine (GM-CSF and IFNy) gene transfer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
2280 GG Leiden
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.