Objectif
To characterize with site-directed mutagenesis and patch-clamp three modulatory sites of the inhibitory glycine receptors (GlyRs) and of the glycine receptors associated with the NMDA receptors (NMDARs)
To characterize identified glycinergic synapses of the cerebellum and of the spinal cord by electrophysiology, immunochemistry and electron microscopy
To identify and characterize mutations of the glycine inhibitory receptors associated with motor disorders
The first aim of this project is to pursue the characterization of the two types of 'glycine receptors' known to exist in the vertebrate central nervous system: the strychnine-sensitive receptors (GlyRs), through which glycine acts as an inhibitory transmitter which opens Cl channels, and the NMDA receptor, on which glycine acts as an excitatory "coagonist" of L-glutamate. By taking advantage of the recent cloning of the various subunits of the two receptors, we will try to identify on both GlyRs and NMDARs the molecular determinants of some of the sites which either bind glycine or modulate its binding. Efforts will be focused on a new class of sites which potentiate the activation of GlyRs. We shall also identify and characterize new mutant GlyRs involved in human motor disorders such as hyperexplexia, and compare the effects of mutations affecting the alpha and the beta subunits of inhibitory glycine receptors.
From a more functional point of view, we will characterize the synaptic functions of glycine and attempt in particular to demonstrate that, at some synapses at least, a glycinergic terminal can trigger both the inhibitory and excitatory effects traditionally perceived as spatially and functionally separate. These experiments will be conducted both in the cerebellum and in spinal cord preparations where there is evidence that, at some synapses, the two types of glycine receptors are located in close proximity. We will examine if the phasic release of glycine by a glycinergic neurone can influence the NMDA receptors of a neighbouring glutamatergic synapse.
From the pharmacological point of view, we shall extend the search for compounds either potentiating the effects of glycine on GlyRs (such compounds are expected to inhibit motoneuronal activities and therefore to act as relaxants) or inhibiting the action of glycine on NMDARs (such compounds are expected to reduce the excitotoxic effects of excess glutamate and thus to act as neuroprotectants).
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie electron microscopy
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75230 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.