Obiettivo
To characterize with site-directed mutagenesis and patch-clamp three modulatory sites of the inhibitory glycine receptors (GlyRs) and of the glycine receptors associated with the NMDA receptors (NMDARs)
To characterize identified glycinergic synapses of the cerebellum and of the spinal cord by electrophysiology, immunochemistry and electron microscopy
To identify and characterize mutations of the glycine inhibitory receptors associated with motor disorders
The first aim of this project is to pursue the characterization of the two types of 'glycine receptors' known to exist in the vertebrate central nervous system: the strychnine-sensitive receptors (GlyRs), through which glycine acts as an inhibitory transmitter which opens Cl channels, and the NMDA receptor, on which glycine acts as an excitatory "coagonist" of L-glutamate. By taking advantage of the recent cloning of the various subunits of the two receptors, we will try to identify on both GlyRs and NMDARs the molecular determinants of some of the sites which either bind glycine or modulate its binding. Efforts will be focused on a new class of sites which potentiate the activation of GlyRs. We shall also identify and characterize new mutant GlyRs involved in human motor disorders such as hyperexplexia, and compare the effects of mutations affecting the alpha and the beta subunits of inhibitory glycine receptors.
From a more functional point of view, we will characterize the synaptic functions of glycine and attempt in particular to demonstrate that, at some synapses at least, a glycinergic terminal can trigger both the inhibitory and excitatory effects traditionally perceived as spatially and functionally separate. These experiments will be conducted both in the cerebellum and in spinal cord preparations where there is evidence that, at some synapses, the two types of glycine receptors are located in close proximity. We will examine if the phasic release of glycine by a glycinergic neurone can influence the NMDA receptors of a neighbouring glutamatergic synapse.
From the pharmacological point of view, we shall extend the search for compounds either potentiating the effects of glycine on GlyRs (such compounds are expected to inhibit motoneuronal activities and therefore to act as relaxants) or inhibiting the action of glycine on NMDARs (such compounds are expected to reduce the excitotoxic effects of excess glutamate and thus to act as neuroprotectants).
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia electron microscopy
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
75230 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.