Ziel
To characterize with site-directed mutagenesis and patch-clamp three modulatory sites of the inhibitory glycine receptors (GlyRs) and of the glycine receptors associated with the NMDA receptors (NMDARs)
To characterize identified glycinergic synapses of the cerebellum and of the spinal cord by electrophysiology, immunochemistry and electron microscopy
To identify and characterize mutations of the glycine inhibitory receptors associated with motor disorders
The first aim of this project is to pursue the characterization of the two types of 'glycine receptors' known to exist in the vertebrate central nervous system: the strychnine-sensitive receptors (GlyRs), through which glycine acts as an inhibitory transmitter which opens Cl channels, and the NMDA receptor, on which glycine acts as an excitatory "coagonist" of L-glutamate. By taking advantage of the recent cloning of the various subunits of the two receptors, we will try to identify on both GlyRs and NMDARs the molecular determinants of some of the sites which either bind glycine or modulate its binding. Efforts will be focused on a new class of sites which potentiate the activation of GlyRs. We shall also identify and characterize new mutant GlyRs involved in human motor disorders such as hyperexplexia, and compare the effects of mutations affecting the alpha and the beta subunits of inhibitory glycine receptors.
From a more functional point of view, we will characterize the synaptic functions of glycine and attempt in particular to demonstrate that, at some synapses at least, a glycinergic terminal can trigger both the inhibitory and excitatory effects traditionally perceived as spatially and functionally separate. These experiments will be conducted both in the cerebellum and in spinal cord preparations where there is evidence that, at some synapses, the two types of glycine receptors are located in close proximity. We will examine if the phasic release of glycine by a glycinergic neurone can influence the NMDA receptors of a neighbouring glutamatergic synapse.
From the pharmacological point of view, we shall extend the search for compounds either potentiating the effects of glycine on GlyRs (such compounds are expected to inhibit motoneuronal activities and therefore to act as relaxants) or inhibiting the action of glycine on NMDARs (such compounds are expected to reduce the excitotoxic effects of excess glutamate and thus to act as neuroprotectants).
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie electron microscopy
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
75230 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.