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Contenuto archiviato il 2024-05-14

Structure, function and molecular pharmacology of neurotransmitter receptors-polyamines as key tools and potent neuroprotectants

Obiettivo

- To develop novel, potent and specific analogues of polyamine amides and polymethylene tetraamines containing aromatic units.
- To study the interactions of polyamine amides and polymethylene tetraamines with native and cloned acetylcholine and glutamate receptors
- To develop polyamines and polymethylene tetraamines as neuroprotectants.

The project is designed to develop novel, potent analogues of natural neuroactive amines occurring in wasp and spider toxins; these polyamine amides and polymethylene tetra amines containing aromatic groups are of interest as tools for investigating specific neuroreceptors in the central and peripheral nervous system. More importantly, the compounds are potential neuroprotectants for exploitation by the EU pharmaceutical industry. The project will involve close collaboration between medicinal chemists, pharmacologists, molecular biologists, neuropathologists and biochemists to achieve a set of carefully designed goals. The studies will target nicotinic and muscarinic acetylcholine receptors and ionotropic glutamate receptors, and will employ native receptors, in vivo and in vitro, as well as cloned receptors. Antagonism of these receptors by polyamine amides and polymethylene tetraamines will be optimised using biological evaluation as well as physico-chemical and structural characteristics of the compounds. The latter will involve NMR spectroscopy and molecular modelling. The biological optimisation will include receptor binding characteristics and electrophysiology.

Binding domains for the polyamines will be elucidated using photoaffinity labelling, receptor isolation and purification and peptide sequencing. The potential binding domains will be evaluated using cloned receptors mutated at single or multiple sites. A strong synthetic chemistry programme will underpin the biological investigations and provide a series of systematically designed novel compounds with pharmaceutic potential. Selected polyamine amides and polymethylene tetraamines emanating from these studies will be synthesised in quantity and evaluated in whole animal assays for their neuroprotective properties.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

Dati non disponibili

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

CON - Coordination of research actions

Coordinatore

University of Nottingham
Contributo UE
Nessun dato
Indirizzo
University Park
NG7 2RD Nottingham
Regno Unito

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Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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