Obiettivo
-To determine the role of herpesvirus glycoproteins in viral neurotropism.
-To examine the role of other viral proteins involved in penetration, propagation or persistence in the nervous system.
-To undertake a structural study of selected herpes proteins involved in neurotropism.
We propose to elucidate which viral functions are necessary for alphaherpesviruses to penetrate and propagate in the nervous system. We plan to address this question both in vitro, in polarised cells and in primary cultures of neurons, and in vivo in suitable animal models, using appropriate mutants in which the gene of interest will be deleted. Our first objective will be to analyse the role of the external proteins of HSV1, PrV and VZV virons in the viral neurotropism. Our previous work has led to a better understanding on the role of five of the eleven herpes glycoproteins. We now plan to examine the role of the six other glycoproteins, by comparing the neurotropism of deletion mutants with that of wild type or rescued viruses, after intranasal inoculation of mice.
In addition to envelope glycoproteins, we will also examine other viral proteins which could play a role in neurotropism. Proteins UL 3.5 and UL 20 of PrV have been demonstrated to be involved in the egress of virions from the nucleus to the cytoplasmic membrane. Since this process is poorly understood in neurons but is important for transneuronal spread, respective mutant viruses will be analysed in vitro and in vivo. Protein IE63 of VZV is expressed in large amount during latency in neurons of rat and man. It is also expressed during productive infection in cell cultures, in the skin during zoster and in sensory ganglia during reactivation. Hence its exact role is unclear. Using transient expression assays, it has been shown that IE63 inhibits indirectly the expression of "immediate early" (IE) genes by decreasing the activity of an activating protein. This protein probably plays an important role in VZV latency and reactivation and its exact role will be investigated.
Finally, we propose to undertake a structural study of selected herpes proteins which have been involved in specific interactions with the host cell. Here we propose to study the major attachment proteins of PrV, gB and gC, and protein IE63 of VZV. If enough protein in its native configuration can be obtained from suitable expression systems, crystallisation will be attempted.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia virologia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus DNA
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
91198 GIF SUR YVETTE
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.