Ziel
- To demonstrate
1.1. the ability to transduce and select donor Iymphocytes in conditions required for a clinical study;
1.2. the safety of genetically modified donor lymphocytes in the context of allo-BMT;
1.3. the survival and immunocompetence of transduced donor lymphocytes in vivo;
1.4. the in vivo selective elimination of transduced cells by ganciclovir treatment;
1.5. the in vivo safety and efficacy of secondary infusions of transduced donor Iymphocytes after selective elimination of previously infused cells
- To verify
2.1 the effects of transduced cells on the incidence and severity of GvHD;
2.2. ganciclovir response of GvHD secondary to the infusion of transduced donor cells;
2.3. the impact of this strategy on leukemic relapse and overall disease-free survival
The aim of the proposed project is to demonstrate the viability and benefits of the use of donor lymphocytes transduced with a suicide gene, to prevent and treat leukemic relapse occurring after allogeneic Bone Marrow Transplantation (allo-BMT). Allo-BMT is the treatment of choice for many patients with hematological malignancies. The therapeutic impact of allo-BMT is mainly mediated by an allogeneic immune mediated effect (graft versus leukemia-GvL) largely mediated by donor-derived T Iymphocytes. Unfortunately, the therapeutic benefits of allo-BMT are limited by a variety of complications including life-threatening infections and graft versus host disease (GvHD), also mediated by donor-derived T-lymphocytes. GvHD can be prevented by the removal of T lymphocytes from the donor marrow prior to infusion. However, T-cell depletion increases the incidence of graft rejection, reactivation of endogenous viral infections, and recurrence of disease, and does not result in an improvement in the disease free survival We propose to use donor-derived T-lymphocytes transduced with retroviral vectors containing the Herpes Simplex virus thymidine kinase (HSV-tk) gene, thus rendering the cells susceptible to selective killing by the drug ganciclovir. The expression of a suicide gene in donor lymphocytes could take full advantage of the anti-leukemic effect of these effector cells while providing an efficacious tool for elimination of severe GvHD, should this complication occur. Additionally, it may be possible to use these cells for the modulation of donor anti-tumor responses in vivo, and so separate the GvL from GvHD. Finally, the marking of donor lymphocytes will enable us to address important and unresolved questions concerning the survival and function of these cells in vivo. Pre-clinical studies have demonstrated the feasibility of generating ganciclovir sensitive transduced T-cells. In 1993, approval was given for a pilot study for the treatment of six patients with post-transplant leukemic relapse or development of Epstein Barr virus induced lymphoproliferative disorders, with the infusion of HSV-tk transduced donor T-cells However, the demonstration of the viability and benefits of this approach in the management of patients undergoing allo-BMT for the treatment of leukemia will only be achieved by its evaluation in a multicenter clinical study The proposed clinical and molecular studies within this project will allow a critical assessment of the different treatment strategies. Objectives of the proposed project can only be achieved by the collaboration, coordination and interaction between the European Institutions involved in pilot clinical studies and a Company which will provide clinical-grade vectors This project introduces a new health technology which offers a novel treatment for the management of the major complications of allogeneic bone marrow transplantation leukemic relapse and GvHD Companies, currently interested in the "scale up" of gene therapy technology for clinical use, together with the medical community, patients associations, and regulatory agencies will form the extended audience of this demonstration project.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie Gentherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Notfallmedizin Wirt-gegen-Gast-Reaktion
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit DNS-Virus
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
20132 Milano
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.