Objectif
Objectives:
The objective of this project is to elucidate the molecular mechanisms by which the activation of the c-MET oncogene leads to tumor metastasis. This goal will be achieved by: (A) The development of mouse models for Met-mediated metastasis and (B) The identification of the cellular processes controlled by Met whose deregulation leads to metastasization.
Brief description:
It has been established that failure of a successful treatment in cancer patients is due to the metastatic activity of the tumor. A group of co-ordinated cellular processes is responsible for metastasization. Genetic lesions result in growth deregulation and lead to uncontrolled proliferation. However, unrestrained growth does not, by itself, result in invasion and metastasis. In addition to loss of growth control, an unbalanced regulation of motility and invasion is required for the metastatic phenotype. The Hepatocyte Growth Factor (HGF) receptor family includes tyrosine kinases encoded by three protooncogenes: MET, SEA and RON. The members of this gene family share unique functional features: in physiological conditions -besides growth- they mediate cell dissociation ("scattering") and morphogenesis. In their oncogenic versions they trigger cell transformation, invasiveness and metastasis. The recent identification of germline and somatic mutations of the c-MET oncogene in patients affected by papillary renal carcinomas establishes a direct genetic connection between MET activation and human cancer. Furthermore the c-MET oncogene is overexpressed in a significant percentage of primary cancers and is amplified in metastasis, suggesting a direct involvement in progression toward malignancy. This conclusion is supported by the observation that cells transfected with an activated version of the c-MET gene acquire invasive and metastatic properties, both in vitro and in nude mice. Within the time frame of this project the mechanisms by which the activation of the c-MET oncogene leads to the invasive-metastatic phenotype will be studied. Mouse lines, to be used as "conditional metastasis models", will be constructed by preparing transgenic mice in which the expression of the HGF ligand will be confined to specific tissues. These models will then be used to study the metastatic potential of a number of cellular systems in which c-Met controls specific signalling pathways. Identification of the c-Met driven cellular landmarks leading to metastasis should allow the design of signalling inhibitors able to interfere with the metastatic processes driven by this oncogene.
Keywords:
Cancer, Metastasis, Invasion, Oncogene, HGF/SF, c-MET
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
10126 Torino
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.