Ziel
Objectives:
The objective of this project is to elucidate the molecular mechanisms by which the activation of the c-MET oncogene leads to tumor metastasis. This goal will be achieved by: (A) The development of mouse models for Met-mediated metastasis and (B) The identification of the cellular processes controlled by Met whose deregulation leads to metastasization.
Brief description:
It has been established that failure of a successful treatment in cancer patients is due to the metastatic activity of the tumor. A group of co-ordinated cellular processes is responsible for metastasization. Genetic lesions result in growth deregulation and lead to uncontrolled proliferation. However, unrestrained growth does not, by itself, result in invasion and metastasis. In addition to loss of growth control, an unbalanced regulation of motility and invasion is required for the metastatic phenotype. The Hepatocyte Growth Factor (HGF) receptor family includes tyrosine kinases encoded by three protooncogenes: MET, SEA and RON. The members of this gene family share unique functional features: in physiological conditions -besides growth- they mediate cell dissociation ("scattering") and morphogenesis. In their oncogenic versions they trigger cell transformation, invasiveness and metastasis. The recent identification of germline and somatic mutations of the c-MET oncogene in patients affected by papillary renal carcinomas establishes a direct genetic connection between MET activation and human cancer. Furthermore the c-MET oncogene is overexpressed in a significant percentage of primary cancers and is amplified in metastasis, suggesting a direct involvement in progression toward malignancy. This conclusion is supported by the observation that cells transfected with an activated version of the c-MET gene acquire invasive and metastatic properties, both in vitro and in nude mice. Within the time frame of this project the mechanisms by which the activation of the c-MET oncogene leads to the invasive-metastatic phenotype will be studied. Mouse lines, to be used as "conditional metastasis models", will be constructed by preparing transgenic mice in which the expression of the HGF ligand will be confined to specific tissues. These models will then be used to study the metastatic potential of a number of cellular systems in which c-Met controls specific signalling pathways. Identification of the c-Met driven cellular landmarks leading to metastasis should allow the design of signalling inhibitors able to interfere with the metastatic processes driven by this oncogene.
Keywords:
Cancer, Metastasis, Invasion, Oncogene, HGF/SF, c-MET
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
10126 Torino
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.