Objectif
vav is a proto-oncogene expressed solely in hematopoietic cells. The protein has an array of structural features which suggests its participation in signal transduction. The analysis of mice deficient in vav expression (vav-- ) has shown the essential role of this proto-oncogene in T and B cell proliferation. The downstream signalling molecules associated with VAV are mostly unknown.
The main objective of this proposal is the identification and functional role of transducing molecules interacting with VAV. Toward this goal I propose to use the two-hybrid system which I master. This aproach is specially suited for detecting newly interacting proteins. The validity of them can be demonstrated by in vitro aproach (i,e. fusion protein) and by in vivo experiments (coimmunprecipitation of the newly detected protein). The two-hybrid system has an added advantage: it permits to delimitate domains of the proteins responsible for the interaction. From my initial screen of the Iymphoid cell cDNA library with SH3/SH2/SH3 domains of VAV as bait, I have worked close to a 15% of the true positives. I have shown that nuclear proteins Ku-70, and probably RNP C, associates with VAV. I propose to evaluate the functional role/s of these interactions by different aproaches and to investigate changes of these interactions in resting and activated hematopoietic cells. We expect that these findings might help in understanding the function/s of VAV. To detect newly interacting proteins with VAV, I propose to characterize the remaining positives from my initial screen.
We have evidences that an interaction of VAV and Grb2 exists by the two hybrid aproach and also in intact cells. This
prompted my interest to investigate the interachon of a naturally occuring isoform -Grb3.3- which cannot bind tyr phosphorylated proteins, but retains intact SH3 domains. This is of general interest, becouse some evidences show the involvement of Grb3.3 in apoptosis. I propose to utilize the two-hybrid system to study the proteins interacting -in vivo- with Grb3.3. The positives will be identify and I hope to characterize new proteins which may be involved in the apoptotic pathway of Grb3.3.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire signalisation cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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Coordinateur
75014 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.