Skip to main content
Weiter zur Homepage der Europäischen Kommission (öffnet in neuem Fenster)
Deutsch Deutsch
CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
CORDIS
Inhalt archiviert am 2024-06-10

Crystallographic analysis of protein kinase c

Ziel



Protein kinase C (PKC) is a multi-domain serine/threonine kinase that is activated by diacylglycerol (DAG), a short-lived derivative of phosphatidylinositol, 4,5-biphosphate (PIP2) and phorbol esters. The kinase activity of PKC is regulated by its N-terminal region that contains the binding sites for DAG and phorbol esters (C1 domain) and Ca2+ and phospholipids (C2 domain). The PKC family includes several isozymes which define two distinct groups; the Ca2+-dependent (cPKCs) and the Ca2+-independent (nPKCs). The inability of nPKCs to be regulated by Ca2+ has been attributed to the absence of a classical C2 domain. We have recently expressed large quantities of a C2-like domain of a novel PKC (nPKC) in E. coli . We have successfully obtained crystals of this domain suitable for X-ray analysis. We therefore intend to determine the structure of this domain. Moreover, there is recent evidence that this domain influences the interaction between PKC and one of its substrates (Dekker & Parker, data unpublished). Once the crystal structure of this domain has been determined, we will pursue co-crystallization trials of PKC bound to interacting peptides derived from the substrate. Individual domain structures provide an insight into the binding sites for activating ligands of PKC. However, they do not address the overall architecture of the full length molecule or the specific domain:domain interactions. Such interactions may ultimately define the mechanism of regulation of full length PKC. In parallel to our efforts with the C2-like domain, we intend to prepare constructs of the entire catalytic and regulatory domains and to produce such constructs in E. coli . Our current success with the C2-like domain, has encouraged these efforts. Moreover, full length novel PKC isozymes have become available to us from our collaborators (Dr. Peter Parker, ICRF) and attempts to obtain high quality crystals of the full length isozymes have been initiated. To conclude, the solution of the structure of a PKC C2-like domain will provide an additional component of the PKC structure. Moreover, the co-crystallisation trials with the substrate peptides will provide information on residues involved in the PKC:substrate interaction. Our efforts will also extend to studying constructs of consecutive PKC domains in addition to the full length protein with the hope that obtaining even a moderate resolution crystal structure of the full length molecule will provide an insight to the overall architecture and regulation of an essential part of the cell signalling machinery.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

Daten nicht verfügbar

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

RGI - Research grants (individual fellowships)

Koordinator

Imperial Cancer Research Fund
EU-Beitrag
Keine Daten
Adresse
44 Lincoln's Inn Fields
WC2A 3PX London
Vereinigtes Königreich

Auf der Karte ansehen

Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten

Beteiligte (1)

Mein Booklet 0 0