Objetivo
Research objectives and content
The most important mode of resistance to the B-lactam antibiotics occurs via their B-lactamase catalysed hydrolysis. B-actamases which require a zinc ion have received relatively little attention. Since they are resistant to inhibitors of the serine B-lactamases including clavulanic acid, the spread of zinc B-lactamase-mediated bacterial resistance to B-lactam antibiotics (including carbapenems) is frightening. In conjunction with an already existing european research project, we propose an NMR investigation of the catalytic mechanism of zinc B-lactamases. The Bacillus cereus zinc B-lactamase is expressed in E. coli and the very high yield of production allows 15N and 13C labelling of the protein. Labelled protein and its complexes with novel non-13-lactam inhibitors will be studied through Heteronuclear multidimensional NMR experiments to determine the implication of the highly conserved amino residues in the catalytic mechanism. As enzymatic activity is retained upon substitution of Zn by 1H-113Cd the role of the metal ion in the catalysis will be investigated through 1H-113Cd heteronuclear NMR.
Training content (objective, benefit and expected impact)
The success of the project will allow us to increase our knowledge of the still poorly understood catalytic mechanism of the zinc 13-lactamases, which represent a most important threat for the future of penicillin antibiotherapy.
Links with industry / industrial relevance (22)
As the design of new antibacterial compounds must rely on an improved understanding of the action of enzymes which inactivate the 13-lactam antibiotics, these studies will supply new ideas for the synthesis of potent inhibitors against the zinc 13-lactamases and new antibacterial agents.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias químicas química inorgánica metales de transición
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento antibióticos
- ciencias naturales ciencias químicas catálisis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
LE1 9HN Leicester
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.