Obiettivo
Research objectives and content
The most important mode of resistance to the B-lactam antibiotics occurs via their B-lactamase catalysed hydrolysis. B-actamases which require a zinc ion have received relatively little attention. Since they are resistant to inhibitors of the serine B-lactamases including clavulanic acid, the spread of zinc B-lactamase-mediated bacterial resistance to B-lactam antibiotics (including carbapenems) is frightening. In conjunction with an already existing european research project, we propose an NMR investigation of the catalytic mechanism of zinc B-lactamases. The Bacillus cereus zinc B-lactamase is expressed in E. coli and the very high yield of production allows 15N and 13C labelling of the protein. Labelled protein and its complexes with novel non-13-lactam inhibitors will be studied through Heteronuclear multidimensional NMR experiments to determine the implication of the highly conserved amino residues in the catalytic mechanism. As enzymatic activity is retained upon substitution of Zn by 1H-113Cd the role of the metal ion in the catalysis will be investigated through 1H-113Cd heteronuclear NMR.
Training content (objective, benefit and expected impact)
The success of the project will allow us to increase our knowledge of the still poorly understood catalytic mechanism of the zinc 13-lactamases, which represent a most important threat for the future of penicillin antibiotherapy.
Links with industry / industrial relevance (22)
As the design of new antibacterial compounds must rely on an improved understanding of the action of enzymes which inactivate the 13-lactam antibiotics, these studies will supply new ideas for the synthesis of potent inhibitors against the zinc 13-lactamases and new antibacterial agents.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze chimiche chimica inorganica metalli di transizione
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci antibiotici
- scienze naturali scienze chimiche catalisi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
LE1 9HN Leicester
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.