Objectif
Research objectives and content
The most important mode of resistance to the B-lactam antibiotics occurs via their B-lactamase catalysed hydrolysis. B-actamases which require a zinc ion have received relatively little attention. Since they are resistant to inhibitors of the serine B-lactamases including clavulanic acid, the spread of zinc B-lactamase-mediated bacterial resistance to B-lactam antibiotics (including carbapenems) is frightening. In conjunction with an already existing european research project, we propose an NMR investigation of the catalytic mechanism of zinc B-lactamases. The Bacillus cereus zinc B-lactamase is expressed in E. coli and the very high yield of production allows 15N and 13C labelling of the protein. Labelled protein and its complexes with novel non-13-lactam inhibitors will be studied through Heteronuclear multidimensional NMR experiments to determine the implication of the highly conserved amino residues in the catalytic mechanism. As enzymatic activity is retained upon substitution of Zn by 1H-113Cd the role of the metal ion in the catalysis will be investigated through 1H-113Cd heteronuclear NMR.
Training content (objective, benefit and expected impact)
The success of the project will allow us to increase our knowledge of the still poorly understood catalytic mechanism of the zinc 13-lactamases, which represent a most important threat for the future of penicillin antibiotherapy.
Links with industry / industrial relevance (22)
As the design of new antibacterial compounds must rely on an improved understanding of the action of enzymes which inactivate the 13-lactam antibiotics, these studies will supply new ideas for the synthesis of potent inhibitors against the zinc 13-lactamases and new antibacterial agents.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal de transition
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
- sciences naturelles sciences chimiques catalyse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
LE1 9HN Leicester
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.