Objetivo
Regulation of gene expression under hypoxic conditions is an important feature of many medically very relevant processes. The hypoxia-inducible factor HIF-la mediates transcriptional responses to hypoxia by dimerizing with the transcription factor Arnt. Both HIF-la and Arnt are members of a novel subclass, bHLH-PAS, of the basic helix-loophelix (bHLH) family of transcription factors. Regulation of gene expression by HIF-1 will be examined in detail at two critical steps in the signal transduction cascade: ? Mechanism of conditional regulation of HIF-1, i.e. mechanism of repression and derepression. ? Identification and characterization of co-factors that mediate (or repress) transcriptional activation by HIF-1. Are these factors similar to or distinct from coactivators of members of the steroid hormone receptor superfamily? Is the functional communication with these factors by HIF- 1 regulated by hypoxia? More specifically, the domain of HIF mediating hypoxia responsiveness will be identified, and it will be examined if this domain represents a novel ligand binding domain for an as yet unknown class of compounds. Moreover, to understand the mechanism of HIF-1 signaling we will examine if HIF- 1, a putative orphan receptor, recruits a similar battery of transcrptional co-activators as steroid hormone receptors, and whether the already indentified factors, are, in fact, also facilitating transcriptional activation by conditionally regulated bHLH-PAS factors. If this is not the case, novel co-activators will be identified in parallel two-hybrid screens in yeast. The present program aims to investigate the molecular mechanism of conditional regulation of the HIF- I, a potential orphan receptor. These studies will be important for our understanding of the phyisological function of HIF and the mechanism of pathophysiology during hypoxia under a great number of medically very relevant conditions. Moreover, this study represent a critical step in the investigation of the biology of the novel class of bHLH/PAS factors, which, in addition to HIF and the dioxin receptor, includes a number of key developmental factors. The program combines the expertice of the applicant in steroid hormone receptor signaling with a laboratory with a proven track record in bHLH-PAS factor biology, and it is expected to generate results of high impact with regard to our understanding of the biology of this very interesting novel family of putative intracellular orphan receptors Lints with industry / industrial relevance (22)
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología fisiopatología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Datos no disponibles
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
171 77 STOCKHOLM
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.