Ziel
Regulation of gene expression under hypoxic conditions is an important feature of many medically very relevant processes. The hypoxia-inducible factor HIF-la mediates transcriptional responses to hypoxia by dimerizing with the transcription factor Arnt. Both HIF-la and Arnt are members of a novel subclass, bHLH-PAS, of the basic helix-loophelix (bHLH) family of transcription factors. Regulation of gene expression by HIF-1 will be examined in detail at two critical steps in the signal transduction cascade: ? Mechanism of conditional regulation of HIF-1, i.e. mechanism of repression and derepression. ? Identification and characterization of co-factors that mediate (or repress) transcriptional activation by HIF-1. Are these factors similar to or distinct from coactivators of members of the steroid hormone receptor superfamily? Is the functional communication with these factors by HIF- 1 regulated by hypoxia? More specifically, the domain of HIF mediating hypoxia responsiveness will be identified, and it will be examined if this domain represents a novel ligand binding domain for an as yet unknown class of compounds. Moreover, to understand the mechanism of HIF-1 signaling we will examine if HIF- 1, a putative orphan receptor, recruits a similar battery of transcrptional co-activators as steroid hormone receptors, and whether the already indentified factors, are, in fact, also facilitating transcriptional activation by conditionally regulated bHLH-PAS factors. If this is not the case, novel co-activators will be identified in parallel two-hybrid screens in yeast. The present program aims to investigate the molecular mechanism of conditional regulation of the HIF- I, a potential orphan receptor. These studies will be important for our understanding of the phyisological function of HIF and the mechanism of pathophysiology during hypoxia under a great number of medically very relevant conditions. Moreover, this study represent a critical step in the investigation of the biology of the novel class of bHLH/PAS factors, which, in addition to HIF and the dioxin receptor, includes a number of key developmental factors. The program combines the expertice of the applicant in steroid hormone receptor signaling with a laboratory with a proven track record in bHLH-PAS factor biology, and it is expected to generate results of high impact with regard to our understanding of the biology of this very interesting novel family of putative intracellular orphan receptors Lints with industry / industrial relevance (22)
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
171 77 STOCKHOLM
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.