Objectif
Regulation of gene expression under hypoxic conditions is an important feature of many medically very relevant processes. The hypoxia-inducible factor HIF-la mediates transcriptional responses to hypoxia by dimerizing with the transcription factor Arnt. Both HIF-la and Arnt are members of a novel subclass, bHLH-PAS, of the basic helix-loophelix (bHLH) family of transcription factors. Regulation of gene expression by HIF-1 will be examined in detail at two critical steps in the signal transduction cascade: ? Mechanism of conditional regulation of HIF-1, i.e. mechanism of repression and derepression. ? Identification and characterization of co-factors that mediate (or repress) transcriptional activation by HIF-1. Are these factors similar to or distinct from coactivators of members of the steroid hormone receptor superfamily? Is the functional communication with these factors by HIF- 1 regulated by hypoxia? More specifically, the domain of HIF mediating hypoxia responsiveness will be identified, and it will be examined if this domain represents a novel ligand binding domain for an as yet unknown class of compounds. Moreover, to understand the mechanism of HIF-1 signaling we will examine if HIF- 1, a putative orphan receptor, recruits a similar battery of transcrptional co-activators as steroid hormone receptors, and whether the already indentified factors, are, in fact, also facilitating transcriptional activation by conditionally regulated bHLH-PAS factors. If this is not the case, novel co-activators will be identified in parallel two-hybrid screens in yeast. The present program aims to investigate the molecular mechanism of conditional regulation of the HIF- I, a potential orphan receptor. These studies will be important for our understanding of the phyisological function of HIF and the mechanism of pathophysiology during hypoxia under a great number of medically very relevant conditions. Moreover, this study represent a critical step in the investigation of the biology of the novel class of bHLH/PAS factors, which, in addition to HIF and the dioxin receptor, includes a number of key developmental factors. The program combines the expertice of the applicant in steroid hormone receptor signaling with a laboratory with a proven track record in bHLH-PAS factor biology, and it is expected to generate results of high impact with regard to our understanding of the biology of this very interesting novel family of putative intracellular orphan receptors Lints with industry / industrial relevance (22)
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.