Objectif
Research objectives and content
Retinoic Acid Receptor-a (RARa) acts as a ligand regulated activator or repressor of gene expression. Recent studies have lead to the identification of co-activator (SRC/TIF family) and co-repressor (N-CoR family) proteins that interact with the RARa and which are thought to mediate these functions. Expression of wild type RARa gene is required for granulocytic differentiation of myeloid cells which is inhibited in Acute Promyelocytic Leukemia (APL). The mechanism(s) by which chromosomal translocation involving RARa gene promote the development of APL are not well understood. I propose to examine whether the development of APL is due, at least in part, to aberrant interactions between RARa fusion proteins, which are expressed as a result of these translocation, and the above negative and positive regulators. I will use in vitro mutagenesis, protein-protein interactions assays and transient transfection experiments to compare interactions of RARa, PML-RARa and PLZF-RARa with N-CoR or the SRC/TIF proteins and to evaluate their significance in the dominant negative function of the above RARa chimeric proteins. Furthermore, I will also explore the possibilities that PML- and/or PLZF-RARa may interfere with the PLZF regulatory pathway by disturbing its normal protein-protein and proteins-DNA interactions. These studies will provide new insights into the role of RARa fusion proteins in leukemogenesis and may also yield important information regarding the function of PLZF, as well as other BTB/POZ-domain zinc-fingers proteins, in control of gene expression during cellular growth and differentiation.
Training content (objective, benefit and expected impact)
The observations on chimeric RARa proteins involved in Leukemogenesis may also have a relevance to the development of novel retinoid ligands that would be useful in treatment of myeloid leukemia. The discovery of novel retinoid ligands that would more effectively inhibit the interaction of the chimeric receptors with N-CoR might lead to a more effective treatment of refractory APL cases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
SW3 6JB LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.