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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-05-07

Molecular mechanisms of plzf-and pml-raralpha action in acute promyelocytic leukemia

Ziel



Research objectives and content
Retinoic Acid Receptor-a (RARa) acts as a ligand regulated activator or repressor of gene expression. Recent studies have lead to the identification of co-activator (SRC/TIF family) and co-repressor (N-CoR family) proteins that interact with the RARa and which are thought to mediate these functions. Expression of wild type RARa gene is required for granulocytic differentiation of myeloid cells which is inhibited in Acute Promyelocytic Leukemia (APL). The mechanism(s) by which chromosomal translocation involving RARa gene promote the development of APL are not well understood. I propose to examine whether the development of APL is due, at least in part, to aberrant interactions between RARa fusion proteins, which are expressed as a result of these translocation, and the above negative and positive regulators. I will use in vitro mutagenesis, protein-protein interactions assays and transient transfection experiments to compare interactions of RARa, PML-RARa and PLZF-RARa with N-CoR or the SRC/TIF proteins and to evaluate their significance in the dominant negative function of the above RARa chimeric proteins. Furthermore, I will also explore the possibilities that PML- and/or PLZF-RARa may interfere with the PLZF regulatory pathway by disturbing its normal protein-protein and proteins-DNA interactions. These studies will provide new insights into the role of RARa fusion proteins in leukemogenesis and may also yield important information regarding the function of PLZF, as well as other BTB/POZ-domain zinc-fingers proteins, in control of gene expression during cellular growth and differentiation.
Training content (objective, benefit and expected impact)
The observations on chimeric RARa proteins involved in Leukemogenesis may also have a relevance to the development of novel retinoid ligands that would be useful in treatment of myeloid leukemia. The discovery of novel retinoid ligands that would more effectively inhibit the interaction of the chimeric receptors with N-CoR might lead to a more effective treatment of refractory APL cases.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

Daten nicht verfügbar

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

RGI - Research grants (individual fellowships)

Koordinator

INSTITUTE OF CANCER RESEARCH : ROYAL CANCER HOSPITAL
EU-Beitrag
Keine Daten
Adresse
237,Fulham Road 237
SW3 6JB LONDON
Vereinigtes Königreich

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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten

Beteiligte (1)

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