Objectif
Research objectives and content
Met is a receptor tyrosine kinase that elicits multiple biological responses including cell growth, scattering and tubulogenesis The autophosphorylation of two neighbouring tyrosine residues Y1234 and Y1235 in the kinase domain upregulates catalytic' activity and results in the phosphorylation of two tyrosines located in the cytoplasmic C-terminal tail Y1349 and Y1356 the mediates high affinity interactions with the SH2 domains of a number of signal transducers. Met is overexpressed in; significant number of carcinomas and is amplified in metastases. A direct genetic connection between Met activation an/ human cancer was demonstrated recently by the identification of causal mutations in the Met kinase domain for hereditary and sporadic papillary renal carcinomas (PRC). Some of these mutations have been shown to constitutively activate the receptor and when expressed in fibroblasts, form foci of transformation. Furthermore, all of the Met papillary renal carcinoma mutation are tumourigenic in nude mice. Therefore, single mutations have been identified in MET that convert the proto-oncogene to an oncogenic counterpart. The aims of the proposed study are: (1) to analyse the signalling pathways used by the Met receptor harbouring PRC mutations; (2) to define the structural basis for the oncogenic activation of the Met kinase by the resolution ofthe crystal structures of the wild-type and mutated Met tyrosine kinase domains.
Training content (objective, benefit and expected impact)
The objective of the candidate is to gain experience in the research of receptor tyrosine kineses and intracellular signalling pathways and their relation to human neoplastic disease. Dr. Tracy Williams will benefit from working in a research laboratory with a distinguished history in this area of research in which all necessary expertise is available to provide a thorough training in this field. Dr. Williams will be integrated into the the Cancer Research Institute (I.RC.C.) in Turin, Italy, under the direction of Professor Paolo Comoglio and will be supervised by Dr. Alberto Bardelli. The data accummulated from the research proposal is expected to be published in high impact international journals. Links with industry / industrial relevance (22)
We have an established collaboration with Pharmacia which aims to block Met activation and signalling, the research proposal of the candidate is directly relevant to this collaboration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux cristaux
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire signalisation cellulaire
- lettres histoire et archéologie histoire
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Données non disponibles
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
10060 CANDIOLO
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.