Obiettivo
Research objectives and content
Met is a receptor tyrosine kinase that elicits multiple biological responses including cell growth, scattering and tubulogenesis The autophosphorylation of two neighbouring tyrosine residues Y1234 and Y1235 in the kinase domain upregulates catalytic' activity and results in the phosphorylation of two tyrosines located in the cytoplasmic C-terminal tail Y1349 and Y1356 the mediates high affinity interactions with the SH2 domains of a number of signal transducers. Met is overexpressed in; significant number of carcinomas and is amplified in metastases. A direct genetic connection between Met activation an/ human cancer was demonstrated recently by the identification of causal mutations in the Met kinase domain for hereditary and sporadic papillary renal carcinomas (PRC). Some of these mutations have been shown to constitutively activate the receptor and when expressed in fibroblasts, form foci of transformation. Furthermore, all of the Met papillary renal carcinoma mutation are tumourigenic in nude mice. Therefore, single mutations have been identified in MET that convert the proto-oncogene to an oncogenic counterpart. The aims of the proposed study are: (1) to analyse the signalling pathways used by the Met receptor harbouring PRC mutations; (2) to define the structural basis for the oncogenic activation of the Met kinase by the resolution ofthe crystal structures of the wild-type and mutated Met tyrosine kinase domains.
Training content (objective, benefit and expected impact)
The objective of the candidate is to gain experience in the research of receptor tyrosine kineses and intracellular signalling pathways and their relation to human neoplastic disease. Dr. Tracy Williams will benefit from working in a research laboratory with a distinguished history in this area of research in which all necessary expertise is available to provide a thorough training in this field. Dr. Williams will be integrated into the the Cancer Research Institute (I.RC.C.) in Turin, Italy, under the direction of Professor Paolo Comoglio and will be supervised by Dr. Alberto Bardelli. The data accummulated from the research proposal is expected to be published in high impact international journals. Links with industry / industrial relevance (22)
We have an established collaboration with Pharmacia which aims to block Met activation and signalling, the research proposal of the candidate is directly relevant to this collaboration.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- ingegneria e tecnologia ingegneria dei materiali cristalli
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare segnalazione cellulare
- scienze umanistiche storia e archeologia storia
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
10060 CANDIOLO
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.